药理学解热镇痛药

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1、医药史上三大经典药物解热镇痛药解热镇痛抗炎药Antipyretic-Analgesic&Anti-inflammatoryDrugs一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。Steroid甾体Non-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs)Steroidalanti-inflammatorydrugs:glucocorticoids(GCs)发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）。1899

2、年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河。20世纪50年代合成了吡唑酮类。20世纪60年代合成了吲哚乙酸类。20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等。基本作用机制抑制体内前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。前列腺素（prostaglandin，PG）为一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通

3、透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2aCyclooxygenase(COX)环氧酶表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性非选择性阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布NSAIDs对COX-2与COX-1的IC50(μg)及其比值药物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.9066

4、00阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860布洛芬4.872.815.2尼美舒利<100.07<0.007双氯芬酸1.571.10.7萘普生9.55.60.6NSAIDs的分类依椐NSAIDs对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，有：(1)非特异性COX抑制剂：指对COX-1和COX-2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(2)特异性COX-2抑制剂：只对COX-2起抑制作用的制剂。如Celecoxib等。Effects&MechanismsofNSAIDs解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。镇痛作用

5、：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是外周。抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。一、解热作用AntipyreticEffect：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。Decreasehyperpyrexiatemperaturetonormallevel,noeffectonnormalbodytemperatureMechanism:Inhibitpyrogen–inducedproductionofprostaglandinsinthehypothalamus.chlorpromazineca

6、nchangebodytemperaturewiththechangeofconditiontemperature,becauseitcandamagetemperatureregulationcenter.感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高（发热）（—）二、镇痛作用analgesicEffect：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。Mechanism:Inhibitthesynthesisofprostaglandinsandalleviateanalgesica

7、ction.Theactionsiteismainlyinperiphery.组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛。Theanalgesicintensity:lowerthanthatofnarcoticanalgesic,suchaspethidine,opium.无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛。无欣快现象