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《西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展,综述2010 07.》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展《综述》广西医科大学附属肿瘤医院SUMMARYPatientswithrecurrentand/ormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck(SCCHN)haveapoorprognosis,particularlythosewhosediseasehasprogressedonpreviousplatinum-containingtherapy.Theepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isexpr
2、essedatveryhighlevelsinHNSCCandisassociatedwithapoorprognosis.SeveralphaseII–IIIstudieshaveshownthattheEGFR-targetingmonoclonalantibody,cetuximab,offersclinicalbenefitforpatientswithHNSCC.Cetuximabmonotherapyisactiveinpatientswhosecancerprogressesonplatinum-cont
3、ainingtherapy.摘要复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的预后非常差，特别是那些曾用含铂治疗失败的患者。研究表明在多种HNSCC中均存在EGFR的表达异常,其中大部分表现为EGFR的过表达,其表达可能与HNSCC的预后密切相关,因此EGFR基因被视为可能的HNSCC治疗的新靶点。.西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,可阻断表皮生长因子受体的激活,从而阻断肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及血管生成等生物学效应。多项研究表明西妥昔单抗单药治疗或联合放疗治疗复发性和/或转移性HNSCC患者已表
4、明有显著的临床益处。本文对相关方面研究进展作一综述。序言HNSCC是全世界癌症第八个主要死亡原因（leadingcauseofcancer）。尽管在手术和放射疗法上的最近的有所进步，而患者总治愈率未达到50%【1】。HNSCC是一种其治疗领域曾长期存在若干瓶颈亟待突破的肿瘤。它约占全身恶性肿瘤的6%，近年来发病率呈上升趋势的恶性肿瘤，据估计，全球每年头颈癌的新发病例约有645000例，在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄在50岁以上者多见。其中头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占了头颈癌的90%[2]。头颈癌最大的
5、诱因就是吸烟，吸烟+酗酒患病率比不吸烟不喝酒的人高出15倍.人乳头瘤病毒是另一个重要的头颈癌致病因素[3]。Ⅰ、Ⅱ期HNSCC患者，通过单纯手术或放疗，均可取得较好效果。以多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶为主的化疗药物，与调强放疗及不同分割方式联合的同期化放疗方案，是Ⅲ、Ⅳ期晚期口咽癌、下咽癌及喉癌的重要治疗手段。由于头颈部特殊的解剖部位和复杂的功能，放疗为其主要治疗手段，近年来，尽管采用放疗、手术、化疗等综合治疗，然而，HNSCC的治疗效果还是不够理想，仍有大约2/3的患者局部复发，5年生存率仍徘徊在30%～40%。新近发现
6、HNSCC发病机制与表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导与鳞癌的发生和转移亦有密切联系。研究证明，EGFR在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达，90%以上头颈鳞癌患者的EGFR为阳性[4]。作用于EGFR靶点的西妥昔单抗，无论是单药或与放疗联合，均显示了很好的应用前景，EGFR被认为是治疗头颈鳞癌的一个很好的靶点。在临床上逐步被广泛接受。1EGFR的生物学活性与西妥昔单抗作用机制EGFR是1个170kD的跨膜糖蛋白受体,属于人表皮生长因子受体(HER)家族,EGFR即为HER1,c-erbB2为HER2。EGFR的信
7、号传导机制与肿瘤的恶性表型、正常细胞调亡的抑制、血管生成以及肿瘤的转移均有密切的联系。在各类上皮源性恶性肿瘤中,EGFR正常通路被破坏,7EGFR酪氨酸激酶(EG-FR-TK)的活性异常上调,EGFR通路异常激活,进而激活下游信号通路,细胞生长无法抑制,肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和血管生成的生物学特性得到强化,最终促进了肿瘤的发生和进展[5]。EGFR表达水平与鳞癌分级显著相关,EGFR水平越高表明鳞癌分化程度越低,进入增殖周期的癌细胞比例就越高,增值越活跃。EGFR表达水平成为肿瘤患者预后的标志之一[6]。EGFR是一
8、种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。阻断EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化
