质子泵抑制剂的临床研究新进展[1]

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1、质子泵抑制剂的临床研究新进展罗玉萍、李作东(甘肃白银市第二人民医院甘肃730900)[关键词]：质子泵抑制剂;消化性溃疡;应用;进展　在20世纪初期,以消化性溃疡为主的酸相关疾病一直是一种以外科手术为主要治疗手段的疾病。到1976年第1代的H2受体拮抗剂———西咪替丁的出现为酸相关疾病的治疗打开了新局面,使得这类疾病由外科治疗正式转向内科治疗。而1988年上市的质子泵抑制剂(PPI,Protonpumpinhibitor)———奥美拉唑,抑制胃酸分泌的作用较H2受体拮抗剂更强大，更持久。PPI日益成为治疗胃和十二指肠溃疡、胃

2、食管反流病(GERD)、吻合口溃疡和卓一艾综合征(ZES)等酸相关性疾病的首选药物。现就质子泵抑制剂的药理和临床研究进展作一综述。1、作用机制胃酸分泌分别受胃壁细胞上乙酰胆碱、胃泌素及组胺3个受体的调节，它们互相影响，最终都通过H+/K+-ATP酶(质子泵，protonPump)释放H+和Cl-才能形成胃酸。PPI正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药作用都强。2、临床作用　　2.1　奥美拉唑　　①十二指肠溃疡po,20mg/d,2～4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快

3、。对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d，4周愈合率仍达80%。②胃溃疡po,20mg/d，4～8周即可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。③反流性食管炎po,20～40mg/d，4～6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。④Zollinger-Ellison综合征po,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。⑤幽门螺杆菌（helicobacterpylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同

4、时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。　　2.2　兰索拉唑①消化性溃疡消化性溃疡痊愈和症状减轻上，用单剂量15—6Omg／天兰索拉唑治疗4—8周效果与用2O一4Omg／天奥美拉唑效果相似或优异。虽然单剂量兰索拉唑去除幽门螺旋杆菌无效，但是当与≥2个抗菌剂连用时，30-60mg／天兰索拉唑在90％以上的病

5、人中可作为有效清除幽门螺旋杆菌的一部分。联用2个以上抗菌药物，用60mg／天兰索拉唑治疗≤4周，在90％以上的病人中根除幽门螺旋杆菌的几率最高。②幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌清除试验中(采用单一、双联、三联疗法)>13O0例病人的痊愈率与早些时候的兰索拉唑单一疗法试验结果相似。痊愈率不受处方中药物数量、兰索拉唑剂量及处方根除幽门螺旋杆菌能力的影响。与≥2个抗菌素合用，在根除幽门螺旋杆菌上，60mg／天兰索拉唑与40mg／天奥美拉唑、拘橼酸铋钾120mg(每天4次)及300mg／天雷尼替丁效果相当，在溃疡痊愈上，兰索拉唑与拘橼酸铋

6、钾和奥美拉唑相似．③胃-食管返流性疾病在初期治疗胃-食管返流性疾病(GORD)中．在疗程2周症状减轻和4周痊愈上，l5—60mg／天兰索拉唑比150mg雷尼替丁、每天两次优异。用30mg／天兰索拉唑和40mg／天法莫替丁、治疗4周相比，痊愈率相似，但是法莫替丁治疗组随后的复发较为常见。用如或40mg／天奥美拉唑治疗与用30mg／天兰索拉唑治疗的GORD痊愈率无显著的统计学差异，但兰索拉唑消除症状比奥美拉唑快。虽然在实验中GORD的痊愈无明显的剂量一效应作用，但3O或60mg／天剂量减轻症状较好。GORD基本痊愈后．用15和3

7、0mg／天兰索拉唑或20mg／天奥美拉唑治疗12个月，在消除症状、预防复发上无区别，虽然二者均比雷尼替丁或安慰剂优异。④Barrett氏食管兰索拉唑也可治愈耐受H2受体拮抗剂的蚀变，且能保持痊愈。经内窥镜检验证实，用3O-60mg／天兰索拉唑治疗8周，Barrett氏食管伴发的食管蚀变的症状消除和痊愈率比用150mg雷尼替丁、每天两次治疗8周的效果好。用60mg／天兰索拉唑长期治疗(平均2．9年)Barrett氏食管，7O％的患者痊愈，症状减轻。治疗的12个月期间，30mg／天兰索拉唑组因食管狭窄需作再扩张术的病人比300m

8、g／天雷尼替丁组要少．但大部分病人在治疗的前6个月需实施再扩张术。⑤Zollinger-Ellison综合征在治疗了4年以上的病人中，60-180mg／天兰索拉唑可有效地降低基础酸分泌达95％或至<10mmol／h，使佐一埃氏综合症(促胃液素瘤)病人溃疡痊愈。在有应激性溃疡或吸人性肺炎危险