质子泵抑制剂在临床应用中的新进展.doc

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1、质子泵抑制剂在临床应用中的新进展质子泵也称酸泵，是一种氢离子ATP酶（H+-K+ATPase）,可将壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。因此，质子泵是各种原因所致壁细胞泌酸共同的、最终的环节。阻断质子泵可消除一切因素所引起的酸分泌，达到最佳的抑制效果。这是质子泵抑制治疗最根本的基础。1988年，第一个质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑（omeprazole,Ome）投放市场，继而先后有兰索拉唑（lansoprazole，Lan）、潘妥拉唑(pantoprazole,Pan)、雷贝拉唑(ra

2、beprazole,Rab)和埃索美拉唑（esomeprazole,Eso）上市应用。这些PPIs均属于苯并咪唑类化合物，呈弱碱性，到达壁细胞内的酸性环境（分泌小管腔，小管泡腔）后，代谢成为次磺酰胺类化合物而对H+-K+ATP酶起抑制作用。现在作用的PPIs均属不可逆质子泵抑制剂，结合后不再分离，H+-K+ATP酶的功能不可恢复，要等待新的H+-K+ATP酶生成后，壁细胞才能恢复泌酸的功能［1］。PPIs对胃酸的分泌有强大的抑制作用，远较H2-RA强。奥美拉唑每日20～40mg，服药1周，可24h抑酸分泌的

3、90%，且抑酸作用持续时间长。兰索拉唑30mg，潘妥拉唑40mg的抗胃酸分泌作用大致与奥美拉唑40mg相当。雷贝拉唑体外抑制酸作用比奥美拉唑强2～10倍，抑酸作用更快更强，但持续时间较短。埃索美拉唑是奥美拉唑S异构体，其肝脏首过效应小于奥美拉唑，血浆清除率低。其药物浓度-时间曲线下面积比奥美拉唑大5倍。可能是有更强更持久的抑酸作用。PPIs在临床应用中起着不可替代的作用，现介绍如下。1PPIs在消化性溃疡治疗中的作用消化性溃疡是指胃肠黏膜被胃酸和胃蛋白酶等自身消化而发生的溃疡，溃疡好发于胃和十二指肠是最常见

4、的消化性溃疡。“无酸无溃疡”4这是对消化性溃疡认识的起点。1983年Marshall和Warren从人体胃黏膜活检标本中找到幽门螺杆菌（Hp）对消化性溃疡病因产生了新的认识，胃黏膜防御作用的削弱以及药物，神经、精神等因素与消化性溃疡发病也有密切关系。研究表明，消化性溃疡的发生是一种或多种有害因素对黏膜破坏超过黏膜抵御损伤和自身修复的能力所引起的综合结果。近年来研究显示，Hp在十二指肠溃疡患者中的检出率高达95%～100%，胃溃疡为70%～85%，亦有高达90%～100%的报道。目前已发现Hp导致的致病因素有

5、尿素酶、粘附作用，空泡细胞毒素A、脂多糖等，这些因素诱导黏膜炎症反应，降低胃黏膜蛋白的含量，直接破坏黏膜的完整性，削弱屏障作用；另一方面Hp感染能引起高胃泌素血症，使胃酸分泌增加，并刺激Ecl产生组胺，通过组胺进一步刺激壁细胞产生胃酸，引起胃黏膜损伤。导致溃疡的形成。从而出现中上腹疼痛、烧心、反酸、嗳气、恶心、呕吐等胃肠道症状。随着PPIs各类产品的相继问世，直接作用H+-K+ATP酶明显减少任何刺激引起的胃酸分泌。各种PPIs对十二指肠溃疡均有很好的疗效，常规推荐剂量下一般用药4周可以达到理想的疗效，溃疡

6、愈合率、症状缓解速度均明显优于H2-RA及其他溃疡治疗药。PPIs治疗胃溃疡同样具有良好的疗效，常规推荐剂量的PPIs连续治疗4～8周，获得的溃疡愈合率较H2-RA要高，且在症状缓解率和速度方面较优。5种PPIs对消化性溃疡的愈合率文献报道不一致，但众多研究未显示明显差异。PPIs在抗Hp感染中也具有重要作用，除了PPIs本身有直接的抗Hp作用外，主要在于PPIs与抗生素有协同抗Hp作用。许多抗生素在体外具有很好的抗Hp能力，但其他化学性质不耐酸在pH极低的胃液中易被降解，不能充分发挥活性。由于PPIs强烈

7、抑制胃酸分泌，胃内pH升高，为抗生素发挥作用提供了一个较好的pH环境，从而使不耐酸的抗生素能发挥其最大的杀菌能力。同时当阿莫西林或克拉霉素和PPIs合用时，两者在血浆和胃组织中的浓度显著升高。因此，从药代动力学观点看，抗生素与PPI合用也能加强杀伤Hp的疗效［2］。目前，西方国家认为根除Hp治疗的最优方案是OAC500（即奥美拉唑20mg，羟氨苄青霉素1g，克拉霉素500mg,均每日2次，疗程1周。）根除率为96.4%或OMC250(即奥美拉唑20mg,甲硝唑400mg,克拉霉素250mg,均每日2次，疗程

8、1周)根除率为94.8%［3］。由于PPIs的问世，消化性溃疡的治疗有了很大的进步，使更多的溃疡病的患者脱离了苦海。2PPIs在胃食管反流病（GERD）中的治疗作用胃食管反流病是指过多胃、十二指肠内容物反流入食管所引起的食管黏膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变，引起烧心，并导致食管炎和咽、喉、气道等食管以外的组织损伤。其主要诊断依据为临床症状、食管24hpH监测及胃镜检查，尽管本病的发病与胃、十二指肠内容物反流有