帕金森病的诊断与治疗ppt课件

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1、帕金森病的诊断及治疗(Parkinson’sdisease)哈尔滨医科大学附属第二医院神经病学教研室帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又名震颤麻痹(paralysisagitans)中老年常见的神经系统变性疾病帕金森病的概念以黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失&路易体(Lewybody)形成为特征运动障碍疾病(movementdisorders)锥体外系疾病(extraparamidaldiseases)表现随意运动调节功能障碍肌力感觉小脑功能不受影响临床表现静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常帕金

2、森病的概念流行病学PD65岁以上人群患病率1000/10万随年龄增高两性发病无显著差异北京上海西安调查65岁患病率2.1%40%~70%未诊断发病年龄平均62.4岁30岁前少见40岁前4%~10%ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY(ParalysisAgitans)MonographbyJamesParkinson1817Parkinson(1817)首先描述病因迄今未明特发性PD(idiopa

3、thicParkinson'sdisease)发病机制十分复杂可能与下列因素有关病因及发病机制病因及发病机制1.年龄老化黑质DA能神经元酪氨酸羟化酶(TH)多巴脱羧酶(DDC)活力纹状体DA递质随年龄增长逐年减少但发病者仅占老年人极少数只是PD发病促发因素病因及发病机制2.环境因素80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)而发病给猴注射后出现酷似人类特发性PD的病变行为症状\生化改变药物治疗反应MPTP在脑内通过一系列生化反应导致DA能神经元变性环境中与MP

4、TP分子结构类似的工农业毒素可能是PD的病因之一病因及发病机制3.遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象约10%的PD患者有家族史呈不完全外显率的常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因Parkin基因突变密切相关病理特点含色素的黑质致密部DA能神经元变性缺失出现症状时DA能神经元丢失50%以上症状明显时N元丢失严重残留者变性黑色素减少病理特点黑质DA能神经元胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体Lewy体a-突触核蛋白基因是Lewy体中重要成分类似改

5、变也见于蓝斑中缝核迷走神经背核等程度较轻PD典型病理特点进行性黑质&蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%)路易(Lewy)小体a-突触核蛋白沉积a.黑质萎缩b.与正常对照比较Parkinson病a.黑质致密部Lewy体(H&E染色)b.改良Bielschowsky银染技术病理特点病理生理基础黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱多巴胺含量显著减少(80%~99%)生化异常与临床症状严重程度成正比生化病理黑质-纹状体通路--脑内最重要DA递质通路左旋酪氨酸TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓自血流摄取C内酪氨酸羟化

6、酶多巴脱羧酶黑质-纹状体束壳核&尾状核细胞作用于黑质致密部DA神经元生化病理高香草酸(HVA)分解成DA最后被MAO(单胺氧化酶)(神经元内)&COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶)(胶质细胞内)帕金森病—生化病理生化病理-基底节神经生化简图DA神经元对纹状体GABA源性递质释放起抑制作用ACh神经元对纹状体GABA源性递质释放起兴奋作用帕金森病基底节神经生化病理DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体GABA神经元多巴胺抑制&ACh兴奋平衡净效应是增加纹状体GABA释放生化病理瑞典ArvidCarlsson因发现DA信号转导

7、功能及在控制运动中的作用成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病并推动了该病治疗药物研制多巴胺的合成和代谢DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneDDC-多巴脱羧酶TH-酪氨酸羟化酶NQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴VMT司吉宁SODReserpine

8、TasmarPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受体激动剂包括①静止性震颤②运动迟缓③肌强直④姿势步态异常帕金森病主要的临床特点临床表现--一般特点多在60岁后发病偶有20余岁发病者起病隐袭缓慢进展逐渐加剧临床表现--一般特点症状常自一侧上肢开始→波及