最新帕金森病的诊断与治疗._ppt课件幻灯片.ppt

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1、帕金森病的诊断与治疗.2009_PPT课件1.帕金森病(Parkinson,sdisease,PD)简介23神经变性疾病中发生频率最高的一种疾病，一种常见于中老年的锥体外系疾病，黑质纹状体多巴胺神经元明显变性或减少，甚至完全消失患病率55岁以上约为1/100；65岁以上的人群为2/100；随着老龄化社会的到来，PD患病率将进一步增加Factor3症状以运动减少、静止性震颤、肌强直、姿势步态异常为特征，部分有自主神经症状、认知障碍和精神异常。2.PD研究历史概况1817JamesParkinson首次报道1893认识到PD与中脑损害有关1913发现Lewy小体1940’s1950’

2、s1960’s1970’s1980’s1990’s早期近代现代首次通过手术治疗PD发现PD与脑内DA缺乏有关试用L-Dopa治疗PDHoehn&Yahr对疾病分级发现MPTP可复制PD症状苍白球损毁开启功能神经外科治疗PD开展DBSPET用于PD诊断发现PD致病基因6.PD药物分类2345复方左旋多巴(L-Dopa)：息宁、美多巴多巴胺受体(DR)激动剂：泰舒达、森福罗单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂：咪多吡、金思平、思吉宁儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂：珂丹抗胆碱能抑制剂：安坦16金刚烷胺(Amantadine)：金刚烷胺7.PD药物作用位点8.用药策略老年前期患

3、者(＜65岁)且无认知功能障碍年老患者(≥65岁)或有认知功能障碍患者DR激动剂复方左旋多巴苯海索(用于震颤为主的患者)金刚烷胺复方左旋多巴+COMT抑制剂复方左旋多巴司来吉兰复方左旋多巴+COMT抑制剂DR激动剂/司来吉兰+复方左旋多巴±COMT抑制剂手术治疗复方左旋多巴9.左旋多巴治疗的两个重要概念1.治疗窗9.左旋多巴治疗的两个重要概念2.持续性多巴胺受体刺激(CDS)理念：是指用多巴胺能药物对纹状体进行持续的刺激（即非脉冲的或非间隙性的刺激），可推迟或阻止与左旋多巴相关的运动并发症的发生。研究证实左旋多巴相关的运动并发症为多巴胺受体脉冲式刺激所致，而脉冲性刺激的产生与两个

4、因素有关：病情严重程度多巴胺能药物半衰期和给药间隔：在MPTP灵长类模型中，短效药物比长效药物更容易诱发运动并发症。因此，长效左旋多巴复方制剂能够对纹状体产生持续的刺激，避免脉冲式刺激，稳定血浆浓度，维持治疗窗，从而减少运动并发症的发生。10.运动并发症的预防与治疗10.1运动并发症的病理生理机制运动并发症包括异动症和症状波动（剂末现象和开关现象）其发生与下列因素有关：纹状体神经末梢丢失，多巴胺缓冲能力下降；黑质神经元进一步死亡，纹状体多巴胺水平越来越依赖于外源性的左旋多巴；短效左旋多巴复方制剂产生的血药浓度波动，使纹状体多巴胺受体暴露于忽高忽低的多巴胺水平下，促使细胞内基因和蛋

5、白表达失调、基底节输出神经元放电模式改变，最终产生运动并发症。10.运动并发症的预防与治疗10.2运动并发症的预防目前较为常用的方法包括：复方左旋多巴控释制剂（息宁控释片）长效多巴胺受体激动剂10.运动并发症的预防与治疗10.3运动并发症的治疗剂末现象、开关现象调整蛋白饮食换用复方左旋多巴控释片增加复方左旋多巴次数加用COMT抑制剂/MAO-B抑制剂加用DR激动剂改用左旋多巴水溶剂手术治疗转换DR激动剂异动症减量复方左旋多巴，增加服用次数减量复方左旋多巴加用DR激动剂减量复方左旋多巴加用COMT抑制剂金刚烷胺手术治疗换用控释制剂（轻中度）THANKS端粒位置效应对疾病的影响端粒的

6、位置效应体外实验显示，端粒能够通过位置效应TPE影响基因的表达，沉默附近的基因。现在研究人员也发现，端粒也能够沉默距离较远的基因，且这种影响会随着端粒的缩短而逐步消失，FSHD的致病基因就会受此影响。FSHD?你知道吗？面肩肱型肌营养不良症FSHD是一种遗传性肌肉疾病，其致病基因DUX4的表达靠近端粒，在正常情况下是沉默的。研究显示，随着端粒的缩短，DUX4的表达逐渐上升，正因为如此FSHD发病时间较晚。此外，离端粒较远的另一个基因FRG2，也受到端粒长度的影响。对端粒位置效应的研究"这出乎人的意料"德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的GuidoStadler因为在此前的研究显示，端

7、粒只沉默附近的基因（距离几kb）。而达克萨斯大学达拉斯西南医学中心的GuidoStadler及其同事的初步证据表明，端粒也能够影响染色体上1000kb远的基因，且这一效果随着端粒缩短而逐渐消失"我们认为DUX4和FRG2只是冰山一角，”他说。“这项研究将有助于人们进一步理解，端粒缩短对人体的生物学影响。”端粒因衰老而缩短，许多基因会趁此机会逐渐活跃起来，而这其中的机制对于老年病研究来说很重要，FSHD患者的上半身肌肉会逐渐衰弱，研究人员用FSHD患者及其亲属的肌肉组织，在体外建立