最新6帕金森病的神经保护治疗王训PPT课件幻灯片.ppt

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1、6帕金森病的神经保护治疗王训PPT课件内容PD的概述Parkinson’sDisease的病理生理学ManagementofParkinson’sDisease基于PD病理机制的神经保护策略PD的神经保护疗法PD目前使用神经保护剂的疗效PD神经保护疗法的非药物策略PD神经保护疗法的发展PD神经保护疗法的临床试验PD神经保护疗法的评估PD神经保护疗法的的现状和未来一.PD的概述Parkinson’sDisease的病理生理学ManagementofParkinson’sDisease基于PD病理机制的神经保护策略（二）PD’

2、s–PathophysiologyVariousfactorsintheetiologyofthisdiseasearelistedinTable7.1.Thoserelevanttoneuroprotectionwillbediscussedinthefollowingsections.©JainPharmaBiotechK.K.Jain,NeuroprotectioninParkinson’sDisease.TheHandbookofNeuroprotection,©Springer,LLC2011,Adiagramd

3、epictingpossiblepathogeniceventsinPD.AhypotheticalseriesofmoleculareventslikelycontributingtoPDpathogenesisisdiagrammed.Potentialsitesofactionbytheneuroprotectiveagentsusedinthisstudyareindicated.BMCNeuroscience2009,10:109doi:10.1186/1471-2202-10-109Pathophysiolog

4、yofParkinson’sDisease帕金森病的治疗干预可分为四大类：对症治疗-减少或掩饰症状和体征神经保护疗法-延缓或阻止潜在的病理过程神经修复治疗策略-恢复正常组织功能的预防预防干预-确定和消除PD的病因和危险因素目前用于PD的疗法大多属于对症治疗类，而其他三类涉及较少，目前没有有效的根治方法。精准靶向的对症治疗和神经保护或修复治疗是未来研究工作的重点。（三）PD的处理（三）PD的处理2014中国帕金森病治疗指南（第三版）治疗总体原则综合治疗药物治疗心理治疗康复治疗手术治疗影响因素认知功能严重程度工作或失业危险经济

5、承受能力治疗目标有效改善症状提高工作能力改善生活质量用药原则坚持剂量滴定(小剂量达满意疗效)近期和远期疗效并重兼顾疗效和潜在不良反应避免突然撤药坚持个体化原则中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第三版）.中华神经科杂志.2014.47(6):428-433.2014中国帕金森病治疗指南（第三版）治疗原则PD非药物治疗药物治疗教育支持锻炼营养认知损害无有药物不能控制可选择手术MAOI、安坦金刚烷胺多巴胺受体激动剂或左旋多巴左旋多巴+COMT左旋多巴左旋多巴+COMTDA-R激动剂+左旋多巴运动

6、波动早期中晚期2014中国帕金森病治疗指南（第三版）选药原则年老患者或有认知障碍复方左旋多巴复方左旋多巴+COMT抑制剂无认知障碍DR激动剂安坦(用于震颤为主的患者)金刚烷胺DR激动剂/司来吉兰+复方左旋多巴+COMT抑制剂手术及其他治疗MAOI-B复方左旋多巴确诊帕金森病多巴胺神经元死亡多巴胺递质的减少多巴胺受体刺激的减少神经保护等外源性补充内源性增多外源性受体激动剂（三）PD的处理-药物治疗策略DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-

7、MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneDDC-多巴脱羧酶TH-酪氨酸羟化酶NQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴VMT司来吉兰SODReserpineTasmarPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受体激动剂DA的合成代谢途径&PD治疗药物的作用机制传统多巴胺治疗的生化病理Table7.2StrategiesforthetreatmentofPD©JainPharmaBiote

8、ch传统管理多巴胺治疗的局限性L-Dopa仍是PD治疗的主要药物，已有关注它可能加速神经退行性变。传统临床资料表明L-Dopa或有减缓PD的进展或有长期的症状改善。相反，神经影像学数据表明L-Dopa加速黑质纹状体DA神经末端损失或影响DA转运体。潜在的L-Dopa对PD的长期影响仍不确定。最近的研究表