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1、帕金森病的神经保护治疗NeuroprotectionTherapyinParkinson’sDisease安徽中医药大学神经病学研究所王训内容PD的概述Parkinson’sDisease的病理生理学ManagementofParkinson’sDisease基于PD病理机制的神经保护策略PD的神经保护疗法PD目前使用神经保护剂的疗效PD神经保护疗法的非药物策略PD神经保护疗法的发展PD神经保护疗法的临床试验PD神经保护疗法的评估PD神经保护疗法的的现状和未来一.PD的概述Parkinson’sDisease的病
2、理生理学ManagementofParkinson’sDisease基于PD病理机制的神经保护策略Parkinson’sdisease(PD)is第二大neurodegenerativedisorder在全球65岁以上人群(BertramandTanzi2005).PD的主要神经功能损害：由于黑质致密部(SNc)的DA神经元缺失→纹状体(DA)功能缺损→运动障碍(likeakinesia,rigidity,restingtremorandposturalinstability)(DiMonteetal.2000;
3、Meissneretal.2011;Obesoetal.2004,2010;SchapiraandJenner2011;Wichmannetal.2011;Wullneretal.1994).Inaddition,DA和其他神经递质变性→非运动症状：认知障碍(e.g.,mildtoseverememoryimpairment),情绪改变(e.g.,depression,apathyandanxiety),睡眠紊乱(e.g.,insomnia,hypersomnia,rapideyemovementsleepbeh
4、aviordisorder,sleepapnea),自主神经障碍(e.g.,bladderdisturbances,orthostatichypotension,sweating),感觉症状(e.g.,pain,visualandolfactorydeficits,paresthesia)and胃肠功能失调(e.g.,constipation,nausea,dysphagia)(Barone2010;Bastideetal.2015;BohnenandAlbin2011;Huotetal.2013;Schaeff
5、eretal.2014).PerezXA.PreclinicalEvidenceforaRoleoftheNicotinicCholinergicSysteminParkinson'sDisease.NeuropsycholRev.2015.（一）Parkinson’sDisease–简介90%ofPD散发型,withriskfactorssuchasage,drugabuse,andgene-environmentinteractionsknowntocontributetothisformofPD(Blesa
6、andPrzedborski2014;Hirschetal.2013;TerziogluandGalter2008;Valadasetal.2015).10%ofPD家族型linkedtogeneticmutations(BlesaandPrzedborski2014;Hirschetal.2013;TerziogluandGalter2008;Valadasetal.2015).Interestingly,基因组学的关联研究已经表明，一些家族性PD的关联基因也可能是散发型PD的危险因素(LesageandBri
7、ce2009).这些研究+家族性与散发性PD的很强相似性，说明PD受损的途径可能是相似的或重叠的。几十年来，PD的病理研究重点在黑质-纹状体DA能通路的神经退变→运动症状.However,PD是一种异质性疾病，影响多种神经递质系统和多种脑环路→患者的运动和非运动症状；事实上，过去的十年已明确5-HT，NA，Glu，γ-GABA，和Choline能系统已参与其中.(Barone2010;Bastideetal.2015;Huotetal.2013).PerezXA.PreclinicalEvidenceforaRo
8、leoftheNicotinicCholinergicSysteminParkinson'sDisease.NeuropsycholRev.2015.目前的治疗方案，重点采用DA替代疗法增加DA传输和平衡-治疗DA能神经元变性引起的运动障碍。然而，这种策略会导致不同的副作用，如运动波动、异常不自主运动或L-dopa诱导的运动障碍(LIDs).鉴于PD患病率日益增加，而可用
