沈潞华心衰讲稿B受体阻滞剂

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1、1心力衰竭临床治疗进展首都医科大学附属北京友谊医院沈潞华流行病学美国FRAMINGHAM心脏研究2000发病率年均心衰死亡率:30～50%流行病学美国FRAMINGHAM心脏研究20005年存活率中国心衰的发病率35~74岁居民，15518人（10个省市20个城乡抽样调查）心率发病率0.9%男性0.7%女性1.0%北方1.4%南方0.5%城市1.1%农村0.8%随着年龄的增高，患病率显著上升心力衰竭的形成过程各种原因所致的心脏损害心脏结构的改变心肌重量心室容量心室形态心室重构心脏功能减退,心力衰竭AMI后神经内分泌激活界导左室重构的结果AMI血液动力学异常(SVEFCOLVEDP心室扩张

2、,室壁张力增加）神经内分泌激活(RAASSNS细胞因子)心肌细胞肥厚心肌间质纤维化心肌细胞坏死心肌毛细血管生长不足心功能受损,心肌缺血,心律失常左室重构进展,心力衰竭心衰时神经内分泌激活的危害性循环和组织中NE,ANGII,醛固酮,内皮素,加压素等钠水潴留,血管收缩室壁张力升高,心脏毒性作用,刺激心肌纤维化促进心室重构,加速心衰进展肾上腺素超负荷血液动力学超负荷心室重构心肌细胞肥大收缩功能异常细胞凋亡交感神经系统兴奋心力衰竭Cir93;87(SVI):VI-40-48PlasmanoradrenalineandmortalityincongestiveheartfailureCHF过程心肌梗死

3、后心室重构过程心肌梗死几小时后心肌梗死几小时～几天心肌梗死几天～几个月心衰恶化可能机制心衰病情加重心衰血肾素水平升高血管紧张素Ⅱ升高交感神经系统长期激活心脏处于极度氧化应激状态对心脏产生毒性作用于心肌需氧增加心脏交感神经活性血管紧张素II心肌肥厚，凋亡，缺血，心律失常，心肌重构，纤维化心室重塑1受体2受体1受体血管收缩衰竭心肌-受体密度，非胞内重新分布受体总数表面受体反应性（脱敏）主要下调为1，2密度正常或相对提高主要部位为内膜下选择性衰竭时其受体密度为外膜的635%（正常时应为1156%）非均一下调的机制：血CA、局部NE释放心内膜外膜血流量代谢不同衰竭心肌受体的

4、改变SNA增强是心衰的主要原因衰竭时的心肌1受体激酶mRNA水平减少*P<0.05正常肥厚性心肌病缺血性心脏病**Ref:Circulation1993,87:454-463.β1receptormRNA,cpmSNA增强是心衰的主要原因2receptormRNA,cpm正常肥厚性心肌病缺血性心脏病Ref:Circulation1993,87:454-463.衰竭时的心肌2受体激酶mRNA水平不变儿茶酚胺激活外周α1－受体引起外周血管收缩，而外周α2－受体使释放入突触间隙的儿茶酚胺再摄取。心力衰竭时，外周α－肾上腺素受体未下调，而其反应可能被增加。心脏存在α－受体（几乎全部为α1－受体）

5、，受刺激导致磷酯酰肌醇水解，生成三磷酸肌醇酯，释放细胞内贮存的钙离子。正常状态下，心脏总肾上腺素受体中α－受体所占的比例很小，但在衰竭心脏，其比例升高。能介导心肌肥厚和增加心脏的兴奋性。心力衰竭时血管和心脏的受体1.使衰竭心肌受体密度，恢复对CA敏感性2.纠正交感支配不匀引起室壁局部异常运动恢复舒缩协调、改善心肌迟缓、充盈与顺应性3.抑制交感神经介导血管收缩、RAA释放和继发效应4.降低血CA，改善CA长期所致代谢和心血管损害5.降低心肌耗氧、乳酸释放及心脏作功纠正衰竭心肌中异常细胞内Ca++的作用受体阻断剂治疗充血心衰可能机制抑制NE促使心脏肥大的作用，改善心肌供血。减轻因NE增加

6、心肌细胞自律性、触发心脏电活动，低血钾所致心律失常。减轻因NE增加所致细胞凋亡。增加金属蛋白酶组织型抑制剂（TIMP-I）的活性而不影响基质金属蛋白酶（MMP-3）活性，因而减少细胞外重塑，减少缺血心肌纤维化。β阻滞剂通过降低心肌耗氧，降低CA水平，降低AngII水平及氧化损伤，扩张血管作用而改善心功能，延缓心衰进程。受体阻断剂治疗充血心衰可能机制（续）-受体阻滞剂降低心肌需氧降低血浆儿茶酚胺水平降低肾素血管紧张素Ⅱ抗氧化损伤扩张血管改善心功能延缓心衰进程受体阻断剂治疗充血性心衰SympathetictoneBetablockerEndothelin-1QT-dispersionReni

7、nInsulinsensitivity?TNFaInterleukin-6OxidativestressApoptosisInteractionsbetweenbetablockersandpromotersofcongestiveheartfailureandarrhythmiasinCHFHowcanbetablockersimprovemyocardialenergybalanceinhea