血脂领域的热点问题廖玉华

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1、2011血脂领域的热点问题华中科技大学协和医院心血管病研究所生物靶向治疗教育部重点实验室廖玉华ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital1.AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？2.强化降脂他汀的安全性问题？3.ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？血脂领域的热点问题AS发生两必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）内皮功能受损是AS启动环节LDL-C是AS重要致病因子炎症反应参与AS致病全过程为什么LDL具有致炎症作用？LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERY

2、LESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5-6%22-26%35-45%6-15%22-25%-7%10-20%25%-5%-45%20-25nm8-13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)20~123nm蛋白颗粒具有较好的免疫源性目标100mg/dLLDL-C水平(mg/dL)*危险度很高的患者以及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治疗选择;**治疗选择:70mg/dL=1.8mmol/L;100mg/dL=

3、2.6mmol/L;130mg/dL=3.4mmol/L;160mg/dL=4.1mmol/L或最佳水平70mg/dL*10070130160190高危险度CHD或CHD等危症(10年危险度＞20%)中高危险度≥2种危险因素(10年危险度10-20%)中危险度低危险度≥2种危险因素(10年危险度＜10%)＜2种危险因素目标130mg/dL或最佳水平100mg/dL**目标130mg/dL目标160mg/dLCirculation2004;110:227-39NCEPATPIII推荐的LDL-C新目标(2004更新版)LDL-C在什么水平LDL开始致动脉粥样硬化？？？？？Ridk

4、erPM,NEnglJMed2008;359(21):2195-207.既往无CAD病史男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/L他汀降低LDL-C和抗炎症(降hs-CRP)对于减少心血管事件均发挥重要作用LDL-C100～60mg/mLhs-CRP<2mg/mLLDL-C108mg/mLhs-CRP>3mg/mLLDL-C<60mg/mLhs-CRP<2mg/mLCholesteroldolicholsubiquinonesacetylCoAHMGCoAmevalonicacidmevalonatepyrophosphateisopenteny

5、lpyrophosphategeranylpyrophosphatefarnesylpyrophosphatesqualeneSqualenesynthaseHMGCoAsynthaseHMGCoAreductaseRegulatingpacemakerenzymeMECHANISMOFACTION.INHIBITIONOFCHOLESTEROLSYNTHESIS他汀作用靶点9体外实验阿托伐他汀抑制Th1细胞反应他汀抑制Th1效应能够被甲羟戊酸阻断AB*P<0.05vs.culturedwithoutatorvastatingroup#P<0.05vs.culturedwith

6、atorvastatin(3μmol/L)groupChengX,LiaoYH,etal.Circulation.2004;110(17)SupplementIII:696-697***#ATh1BTh2LDL-C作为治疗目标的推荐I-A：极高危人群LDL-C<1.8mmol/LApoB<80mg/dLIIa-A：高危人群LDL-C<2.5mmol/LApoB<100mg/dLIIa-C：中危人群LDL-C<3.0mmol/LEuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182011ESC/EAS血脂异常管理指南LDL和HDL代谢与动脉粥样硬化形成ap

7、oA-1NEnglJMed2007;356:1304-1316CEPTLPL=脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂;FC=游离胆固醇;PL=胰脂酶，CETP=胆固醇脂转移蛋白胆固醇逆向转运：LDL-C与HDL-C治疗策略研究BaselineCharacteristicsofthe208StudyPatientsWhoCompletedthe14-MonthAssessmentofCarotidIntima–MediaThicknessUICUnionInstituteofCardiologyARBI