桥本甲状腺炎患者中TAM受体信号通路的表达

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1、分类号：R581.4单位代码：10159密级：公开学号：201520197硕士学位论文中文题目：桥本甲状腺炎患者中TAM受体信号通路的表达英文题目：ExpreesionofTAMreceptorsignalingpathwayinpatientswithHashimotothyroditis论文作者：赵宇指导教师：关海霞教授学科专业：内科学完成时间：2018.3月中国医科大学硕士学位论文桥本甲状腺炎患者中TAM受体信号通路的表达ExpreesionofTAMreceptorsignalingpathw

2、ayinpatientswithHashimotothyroditis论文作者赵宇指导教师关海霞教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科内科学二级学科内分泌与代谢病学研究方向桥本甲状腺炎论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的：桥本甲状腺炎（HT）是一种器官特异性自身免疫疾病，是甲减的常见原因。TAM受体信号通路的缺乏可以造成人类慢性炎症和自身免疫性疾病。在成人组织中，TAM受体信号通路对于吞噬和清

3、除凋亡细胞至关重要，还对天然免疫反应起到反馈抑制作用，与多种自身免疫疾病有着密切联系，如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、类风湿关节炎、干燥综合征及多发性硬化症等。然而其在HT中的作用仍不为人知，本研究旨在揭示TAM受体信号通路在HT发病中的作用。研究方法：1、纳入HT患者和年龄性别相匹配的对照各40例，收集他们的甲状腺组织，分别通过实时荧光定量PCR、westernblot、免疫荧光检测TAM受体及配体在甲状腺组织中的mRNA表达、蛋白表达及定位。2、纳入90例HT患者及30例对照，HT患者被分为了三组：

4、临床甲状腺功能减退组（OH）、亚临床甲状腺功能减退组（SCH）及单纯高抗体组（IsolatedAb），收集他们的血清，通过ELISA法测定sTyro3，sAxl，sMerTK，Gas6和ProS的血清水平，评估它们的表达与一些临床指标的关系。3、纳入15例HT患者及18例对照，收集PBMC，流式细胞术检测TAM受体及配体在T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核细胞上的表达。结果：1、在HT患者的甲状腺组织中，Gas6的mRNA表达水平较对照组相比明显减低，差异具有统计学意义（P<0.01），Tyro3、Axl、

5、MerTK及ProS的mRNA表达水平较对照组相比无显著差异（P>0.05）。Gas6的蛋白表达水平较对照组相比明显减低，差异具有统计学意义（P<0.05），MerTK和ProS的蛋白表达水平较对照组相比无显著差异（P>0.05）。Gas6表达在HT患者非淋巴细胞浸润区的甲状腺滤泡上。2、在HT患者中，sMerTK的血清水平明显升高，特别是在OH组和SCH组，且其血清水平与TPOAb和TSH水平呈正相关。此外，在HT患者中，ProS血清水平明显降低，且与TPOAb呈负相关。5、TAM受体及配体在T淋巴

6、细胞上的表达量较低，在HT患者中，Tyro3、Axl、ProS在T淋巴细胞上的表达量较对照组相比降低，差异有统计学意义（P<0.05）。TAM受体及配体在B淋巴细胞及单核细胞上的表达量较对照组相比无统计学差异（P>0.05）。结论：在HT患者的甲状腺组织中，Gas6的mRNA及蛋白表达水平均降低。在HT患者的血清中，sMerTK的表达水平升高而ProS的表达水平降低。TAM受体信号通路可能在HT发病中起到一定作用。课题资助：国家自然科学基金（No.81570708）III中国医科大学硕士学位论文关键词

7、：桥本甲状腺炎，TAM受体信号通路，天然免疫IV中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Hashimotothyroiditis(HT)isanorgan-specificautoimmunediseasewhichcancausehypothyroidism.ThelackofTAMreceptorsignalingpathwaycanleadtochronicinflammationandautoimmunediseasesinhumans.Inadulttissues,the

8、TAMsignalingpathwayiscrucialforthephagocytosisandclearanceofapoptoticcells.Italsoplaysaroleinfeedbackinhibitionofinnateimmuneresponses.Ithasacloseconnectionwithalotofautoimmunediseases,suchassystemiclupuserythematosus,inflammator