急性Stanford A_B型主动脉夹层中miRNAs表达的差异及其意义

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1、学校代码10459.学号或申请号201522443925.密级公开.专业硕士学位论文急性StanfordA/B型主动脉夹层中miRNAs表达的差异及其意义作者姓名：李丽导师姓名：李莉教授专业学位名称：急诊医学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年5月AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterDifferencesofmiRNAsexpressioninacuteStanfordA/BaorticdissectionandtheirsignificanceByLILISuperviso

2、r:Prof.LiLiEmergencymedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay，2018急性StanfordA/B型主动脉夹层中miRNAs表达的差异及其意义研究生：李丽导师：李莉教授专业：急诊医学郑州大学第一附属医院河南郑州450052摘要研究背景及目的急性主动脉夹层（AcuteAorticDissection，AAD）：为一种急危重大血管病变，主要是各种原因导致的动脉中层囊性变伴弹性纤维断裂、坏死，造成血管壁结构缺陷，血液随破裂内膜进入中层导致管壁分层，形成双腔主动脉，根据内膜破裂口是否累及升主动

3、脉分为StanfordA和B型。A型AAD若48小时内未及时手术治疗，死亡率高达一半，病情极其凶险，若能早期准确诊断并分型，合理选择治疗方案，可有效改善预后。目前AAD主要依靠影像学检查确诊，但因其操作耗时、昂贵和需反复搬动患者，急诊条件下及基层医院有时无法进行，易延误最佳治疗时机，因此急需一种检测便易且能初期筛查的指标。微小RNA（microRNA，miRNA）是一种稳定存在于外周血的非编码小型调控核苷酸，是基因表达的重要转录因子和转录后抑制剂，参与多种疾病发病过程，可在外周检测，表达水平随疾病演变而变化。研究表明miRNAs也参与主动脉夹层的发病过程，本研究前期结果已经筛选

4、出的miRNA-4787-5P和miRNA-4306对急性主动脉夹层早期诊断有较高的敏感度和特异度，可能成为早期诊断的潜在生物标志物，并预测和证实了两者的靶基因分别为PKD1和TGFβ1，很多研究显示它们均与主动脉夹层的发病机制有关，因此推测这两个ImiRNAs还可能参与了主动脉夹层发病机制。本实验在先前研究的基础上进一步筛选两种分型不同的AAD间表达量不同的miRNAs，探究miRNAs对AAD的分型是否有一定诊断价值，并分析其差异及意义。研究方法分别收集2016年10月～2017年11月就诊于郑州大学第一附属医院并明确诊断为AAD患者和正常对照者的外周血浆（所有入组者经医院

5、伦理委员会批准后均签署知情同意书），并详细记录所有入组者入院即刻的基本生命体征（血压、心率、呼吸）和24h内的白细胞(whitebloodcell，WBC)、血小板（platelet，PLT）、D-二聚体、C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、动脉粥样硬化情况、血脂情况、脑钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）、升主动脉宽度等基本临床资料。将入组者分为三组：A组（急性StanfordA型）和B组（急性StanfordB型）和C组（正常对照组）。分别从三组血浆样本中选取6例，提取样本血中总RNA并行质量检测；应用安捷伦miRNA芯片分

6、析miRNAs的表达谱，并筛出3组中显著表达差异的miRNAs，应用荧光定量-PCR技术对初筛结果表达显著差异的miRNAs（miRNA-146b、miRNA-29b和miRNA-21）分别在三组样本中进行验证，用受试者工作曲线（receiveroperatingcharacteristic，ROC)分析这三个差异表达miRNAs对AAD早期分型诊断的特异性及敏感性，最后通过生物信息学技术分析预测miRNA-146b、miRNA-29b和miRNA-21的下游靶基因，以分析急性StanfordA型和B型主动脉夹层间miRNAs的表达差异和意义。结果1.共收集急性主动脉夹层患者1

7、15例（包括StanfordA型51例和B型64例），其中A型女性10例，男性41例；B型女性13例，男性51例；正常对照组48例，男性39例，女性9例。A、B、C三组的性别、年龄、高血脂病史、饮酒史、吸烟史、RBC计数差异均无统计学差异（P均>0.05）；A、B两组中动脉粥样硬化及高血压病例较C组明显升高，且B型夹层组合并动脉粥样硬化病例高于A和C组，A型夹层组合并高血压病史均明显高于B和C组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；A、B组升主动脉宽度较C组明显增宽，且A组升主动脉宽度较B