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时间:2018-09-07
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1、降钙素原在感染性疾病中的应用主要内容临床细菌感染/脓毒血症的挑战脓毒血症的定义及临床诊断血培养现状降钙素原在临床感染中的应用一、临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室(ICU)脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........二、脓毒症的定义及临床诊断ACUTEORGANDYSFUNCTION(S
2、evereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症的流行病学美国一年751,000人次致死率28.6%CritCareMed29.1303-1310.2001致死率20%~50%Rosen'sEmergencyMedicine,7thed美国第十大死
3、因NationalCenterforHealthStatistics,2004.老年人因脓毒血症住院比例逐年争加CritCareMed2001;29:1303.临床指征:不特异SIRS标准:发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养检测阳性率不高,微生物培养时间长等脓毒血症的诊断培养鉴定及药敏报告微生物感染诊断流程如何克服这些困难?临床医生仔细观察病情,提高临床诊断的准确性血培养的三级报告制度脓毒症的血清学诊断三、血培养遇到的问题报告时间较长(48–72h)当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率<15%*台湾地区采取双套瓶策略,阳性检出率20%-35%抽
4、血时间点、部位、血量、瓶数等抽血是否规范感染部位是否容易导致血培养阳性血培养污染血培养仍是诊断脓毒症的金标准!但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断!血培养检测败血症阳性百分率(%):败血症15-20严重败血症25-35败血症休克50–70国内统计17家医院1次血培养阳性率10.8%,18家医院2次以上血培养阳性率14.8%改善血培养报告质量,关键在实验室提高血培养阳性率,关键在临床;血培养阳性率与体温变化的相关性不大最重要的是临床须遵从“用药前”采血!在使用抗生素之前采血,阳性率是用药后采血的2.2倍!正视厌氧瓶的功能!增加采血量增加兼性厌氧菌的分离机会增加厌氧菌的分离
5、机会提升阳性率!有没有更为快速的方法帮助临床对脓毒症做出准确诊断呢?WBC白细胞计数Endotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........临床常选择的实验室血清学指标培养鉴定及药敏报告高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断降钙素原Procalcitonin(PCT)四、降钙素原在临床感染中的应用降钙素原的生物学特性细菌感染/脓毒症的鉴别诊断脓毒症严重程度判断及预后评估协助管理使用抗生素PCT的发现1993年,法国学者(AssicotM)第一个发现PC
6、T在严重细菌感染时显著升高,而在不是细菌感染时不升高或轻微升高,从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染(一)降钙素原的生物学特点血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时,IFN-(-干扰素)大量产生,将会抑制PCT的激活及产生因此,病毒
7、感染时,PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子PCT体内外稳定性好,有利于检测。血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后,PCT浓度在室温下大约下降12%,在4℃大约下降6%不受以下
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