PRDM14基因在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的相关性研究

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1、学校代码10459学号或申请号201522514274密级公开专业硕士学位论文PRDM14基因在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的相关性研究作者姓名：刘晓勇导师姓名：王刚成专业学位名称：外科学专业硕士培养院系：郑州大学附属肿瘤医院完成时间：2018年5月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofPRDM14GeneinGastricCarcinomaandItsCorrelationwithClinicopathologicalcharacteristicsByXiao

2、yongLiuSupervisor:GangchengWangDepartmentofgeneralsurgeryTheAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversityMay2018PRDM14基因在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的相关性研究硕士研究生：刘晓勇导师：王刚成郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008摘要研究背景胃癌是常见的恶性肿瘤之一，是一种发病率较高的异质性疾病，发病症状不典型，导致患者就诊时病情进展多处于中晚期，术后易复发常导致患者不能长期生存，严重威胁人类健康，是备受关注的全球性公共卫生问题。据中国肿瘤登记中心2014年统计数据，

3、我国胃癌发病率占恶性肿瘤总体发病率的前三位，并存在地区差异，每年的胃癌新发病例占全世界新发病例的40%以上。胃癌是一个多步骤、涉及多基因、多种致病因素共同参与的复杂病理过程，致病过程中常存在遗传基因表达产物和大分子物质的异常积累，原癌基因的激活，肿瘤抑制基因的沉默，肿瘤生物学的自我变异都是胃癌发病的重要分子事件。研究胃癌的分子生物学发病机制对胃癌的诊断治疗及改善患者的预后至关重要。随着对分子生物学领域的深入研究，大量的热点分子不断被发现和认知，PRDM14基因是热点分子之一，因其基因结构的特殊性和表达的特异性被认为可能成为胃癌临床诊断和治疗的有效靶点。PRDM家族是一类编码功能性锌指蛋白的转录

4、调节因子，主要是调控基因表达和信号转导方面，以不同的作用机制参与细胞生长、分化、凋亡等生理过程，并与某些恶性肿瘤的发病机制密切相关。家族成员PRDM14由1个PR域及6个高度保守的锌指重复序列组成。正常情况下只表达于原始生殖细胞和某些干细胞中，成人正常组织中不表达，但在某些实体肿瘤中发现PRDM14异常表达，考虑基因的异常表达与肿瘤发病密切相关。在对人体全基因组RNAi筛查时发现PRDM14是维持人类体细胞中干细胞特性和重新获得多能性所需的关键I转录因子，并进一步证明其与肿瘤的发病有关。目前PRDM14在肿瘤方面的研究已取得阶段性进展，在乳腺癌中PRDM14被证明与患者化疗耐药、不良存活相关，

5、在肺癌研究中也有类似的结论。而且PRDM14同样异常表达与胰腺癌、HPV阳性肿瘤、生殖细胞肿瘤组织中，并参与肿瘤发病的相关机制。PRDM14可能成为癌症治疗的潜在分子靶点。但PRDM14在胃癌组织中的表达和功能尚不明确。目的研究胃癌组织中PRDM14基因的相关表达，结合纳入研究所有患者的基本资料及临床病理学因素，分析PRDM14的表达与临床病理学因素之间的关系，并研究PRDM14的不同表达是否影响胃癌患者术后生存时间。方法将郑州大学附属肿瘤医院于2010年06月至2012年09月在普外科收治的120例胃癌患者纳入此研究，术前均在纤维胃镜或超声胃镜下取材，病理学明确为原发性胃癌。完善术前准备由同

6、一组胃肠外科医生行胃癌根治术，术后规定时间内手术标本上提取癌组织及癌旁正常胃粘膜组织，以免疫组化方法检测癌组织及正常组织中PRDM14蛋白的表达，收集所有入组患者的基本资料及详细的临床病理学资料，统计数据并分析PRDM14的表达与入组患者临床病理学因素之间的关系，对患者术后生存情况进行长期随访，统计患者术后生存时间，探讨PRDM14的不同表达是否对胃癌患者术后生存产生影响。结果1.癌旁正常粘膜组织中未见确切的PRDM14蛋白表达，120例肿瘤标本中有65例（54.2%）患者阳性表达，55例（45.8%）患者阴性表达；2.PRDM14蛋白的表达与肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态、

7、淋巴结分期、TNM分期有关（p均<0.05），而与患者性别、年龄、肿瘤分化、脉管及神经侵犯无关（p均>0.05）；3.单因素Cox分析显示肿瘤大小、淋巴结转移状态、淋巴结分期、TNM分期、IIPRDM14表达是本组患者预后的影响因素（p均＜0.05），多因素Cox生存分析提示：淋巴结分期、PRDM14表达是本组患者预后的独立影响因子（p均＜0.05）。结论1.PRDM14在癌旁组织中阴性表达，在部