复方金丹片的药效学评价及对高脂血症模型大鼠的代谢组学初步研究

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1、学校代码10459学号或申请号201522283298密级专业硕士学位论文复方金丹片的药效学评价及对高脂血症模型大鼠的代谢组学初步研究作者姓名：齐俊雅导师姓名：潘成学副教授专业学位名称：药学硕士培养院系：药学院完成时间：2018年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterPharmacodynamicEvaluationoftheJindanTabletandPreliminaryMetabolomicStudyonHyperlipid

2、emiaModelRatsByJunyaQiSupervisor:ChengxuePanPharmacySchoolofPharmaceuticalSciencesApril,2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完

3、成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日II摘要高脂血症与多种心血管疾病的发病密切相关，对于高脂血症早

4、治疗、早预防可以有效地控制心血管疾病的发病率和死亡率。但是事实情况却是大众普遍对于高脂血症的预防和治疗认知不够，很多高脂血症患者对与高脂血症的治疗并不够积极，更不要说血脂异常但尚未构成临床上的高脂血症的群体。临床常用的高脂血症治疗药物他汀类和贝诺酯类会造成肝损伤等副作用，这也是导致患者对于高脂血症的治疗不够及时的重要原因。本文研究的的复方金丹片由金樱子、山楂、制何首乌、花生叶、丹参五味药材组成，其中多味药材为药食两用的药材，大大降低了治疗中的毒副作用。在对其进行药效学评价后，确定其辅助降血脂疗效后，我们希望通过

5、找到一种适合复方中药的分析方法以对其进行更进一步的研究。代谢组学作为近年来在复方中药研究领域兴起的一种分析方法，对于中药及复方中药的研究提供了一种新思路、新方法。本实验通过主要包含两大部分：第一部分是复方金丹片对高脂血症模型大鼠的药效学评价，旨在确定复方金丹片这一新复方新制剂对于高脂血症的辅助治疗作用。以高脂乳剂灌胃的方法复制高脂血症大鼠模型，在不同时间点对大鼠血清中的指标成分：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白进行测定，以确定模型复制成功及复方金丹片对于高脂血症大鼠的辅助治疗作用；与此同时体重检测

6、和肝脏形态观察也表明复方金丹片具有一定的护肝作用。第二部分借助目前中药方剂药理机制研究中广受好评的代谢组学分析方法对其药理作用机制进行进一步探究，大大缩短了该类复方中药制剂药理机制研究的时间。通过超高效液相-质谱联用仪对大鼠血清进行代谢组学研究，分别以主成分分析法，有监督模式的正交偏最小二乘法辨别分析法数学模型分析法及代谢组学小分子化合物快速鉴定分析软件系统对代谢组学数据进行处理，分别获得了88种和137种差异化合物，22条和37条相关通路。对这些通路中有显著性差异（P<0.05）及与脂代谢关系较密切的差异化合

7、物变化趋势进行分析。最终得出复方金丹片对高脂血症的治疗机制与卵磷脂-胆固醇酰基转移酶的调控有关，对肝脏的保护作用与胆汁酸-COA：氨基酸N-酰基转移酶有关的结论。关键词：高脂血症；复方金丹片；药效学评价；代谢组学；通路分析IAbstractHyperlipidemiaiscloselyrelatedtothedeathrateofvariouscardiovasculardiseases.Earlytreatmentofhyperlipidemiacaneffectivelycontroltheincidenc

8、eandmortalityofcardiovasculardiseases.However,thefactisthatpeoplegenerallydonothaveenoughknowledgeaboutthepreventionandtreatmentofhyperlipidemia.Manypatientswithhyperlipidemiaarenotsufficientlya