高脂血症药效学实验及评价

《高脂血症药效学实验及评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、高脂血症药效学实验及评价K研究目的现发现一种新药具有降低血脂的功效欲初步检测其抗血脂的效果,现用人类疾病动物模型的复制来检测和评价其药效。2、动物模型的选择、理由以及造模原理选择模型：大鼠高脂血症模型选择理由：大鼠饲养方便，抵病力强，食性与人类相似，易得到规格一致的动物，且费用较低，经济性能较好，用于复制高脂血症模型有其独特的优点。造模原理：动物饲喂高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺功能抑制药甲硫氧吨旋或丙硫氧嗨喘,可进一步加速高脂血症的形成。3、实验设计⑴实验动物体重150g~250g的雄性SD大鼠⑵实验分组实验总共分为4组，每

2、组均为随机抽取的10只大鼠，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组；④受试药组。⑶实验设计I制造大鼠的高脂血症模型（后述）;II造模完成后对每个实验组进行以下处理①空白对照组：该组为正常大鼠，在与模型动物相同的饲养条件下,连续4天正常饲喂，不做处理；①模型对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的生理盐水，连续灌胃4天；②阳性对照组：每只高脂血症大鼠每日灌胃400mg/kg的血脂康，连续灌胃4天；③受试药组：分为高、中、低3个剂量组A、高剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为10%的受试药40Omg/kg,连续灌胃4天；B、中剂量组：每只高脂血症大鼠

3、每日灌胃浓度为30%的受试药40Omg/kg,连续灌胃4天；B、低剂量组：每只高脂血症大鼠每日灌胃浓度为90%的受试药40Omg/kg,连续灌胃4天III给药4天后，对每组大鼠由尾部取血，分离血清后测定血清TC浓度和TG（三酰甘油）浓度，从而测定出每组的平均浓度，计算出每组的血脂浓度下降百分率。阳性对照组血脂浓度下降百分率二（阳性对照组平均血脂浓度•模型对照组平均血脂浓度）/模型对照组平均血脂浓度x100%:受试药组血脂浓度下降百分率二（受试药组平均血脂浓度•模型对照组平均血脂浓度）/模型对照组平均血脂浓度x100%IV比较受试药组与阳性对照组的血脂浓度下降百分率，

4、对其进行药效分析及评价。4、造模的操作方法（调配饲料：4%~4%胆固醇:10%猪油:0.2%甲硫氧吨腱:85.8%~88.8%基础饲料）将大鼠适应性喂养一周后，选用基础饲料对空白对照组的大鼠进行每鼠每日20g的饲喂标准，连续饲喂三周；选用调配饲料对模型组、阳性对照组以及受试药组的大鼠进行造模，每鼠每日饲喂20g连续饲喂3周，可形成高胆固醇血症，用于降血脂药的研究。5、注意事项①各实验室使用的高脂饲料配方大同小异，配方中脂类含量越高，造模所需时间越短，反之亦然，其中猪油的比例最为重②当饲料中的胆固醇、猪油舍量过高时，动物血清浑浊、呈乳白色，可能对酶法测定脂蛋白时分光光

5、度比色法结果有影响；③在摄食同样高脂饲料情况下，SD大鼠血清、肝脏中三酰甘油含量明显高于wistar大鼠，成模时间也比wistar大鼠短；④一般而言，雄性动物较雌性动物容易形成高脂血症，故复制高脂血症动物模型时大多选用雄性动物7、检测指标进行调脂药物筛选时，一般测定TC、TG两项指标即可判断，如有变化则可进一步测定其他脂质，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL・CX高密度脂蛋白胆固醇（HDL・C）等，以进行全面分析。8、预期结果高剂量组与阳性对照组产生的药效相同，中、低剂量组产生的药效要低于高剂量组9、经费预算