骨质疏松大鼠血清代谢组学研究及杜仲小复方疗效评价

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1、中图分类号UDCR917610硕士学位论文学校代码!Q至三三密级公珏骨质疏松大鼠血清代谢组学研究及杜仲小复方疗效评价Studiesonserummetabolomicsofosteoporosisratsandtheanti-osteoporosiseffectofEucommiaulmoidesOliversmallcompound作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：王方杰药物分析体内药物分析药学院马虹英副教授刘韶副教授论文答辩日期工业0硝答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：互杰毖日期：业年上月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科

3、学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：型羔年上月旦日骨质疏松大鼠血清代谢组学研究及杜仲小复方疗效评价摘要：骨质疏松症(osteoporosis，oP)是以单位体积骨量减少，骨强度降低致骨折危险性升高为特征的一种全身性骨代谢疾病，多发于老年人及绝经妇女。骨密度(BⅧ)是目前OP病情评估及骨折预测的主要指标，但BMD由于灵敏度低及病程中变化缓慢，不能真实反映骨质疏松变化，现在尚无一种指标可以准确、客观地评价治疗后OP病情。代谢组学是一门研究生物体受刺激或干扰(环境改变或基因变化)后其

4、代谢产物变化规律的科学。本论文利用动物模型结合气质联用技术与化学计量学模式识别方法，建立OP大鼠血清代谢谱，并进行全面的代谢组学分析，探讨骨量丢失机制并寻找出能客观、准确评价治疗后骨质疏松病情的评估指标。本论文的研究内容分为以下两部分：一、采用硅烷化衍生法结合GC．MS技术对OP大鼠血清中代谢物进行定性分析，鉴定了血清中59种内源性物质，构建了OP大鼠的血清代谢谱，同时方法学考察表明该分析法具有较好的线性、精密度与稳定性。二、利用建立的骨质疏松症血清代谢谱结合化学计量学方法建立判别模型，并筛选出潜在生物标记物，阐明其与骨量丢失机制之间的关系，

5、为OP的骨量丢失机制研究及OP的治疗后评估提供有力信息；以选出的标记物为变量，考察雌激素给药后骨质疏松大鼠的病情变化，同时应用选出的标记物评价杜仲小复方给药后的骨质疏松症状，从代谢组学角度评价杜仲小复方的抗骨质疏松疗效。本实验：图共14幅，表格5个，文献68篇。TT关键词：骨质疏松症；代谢组学；气相色谱质谱联用；化学计量学；杜仲小复方分类号：R917IIIStudiesonserummetabolomicsofosteoporosisratsandtheanti—osteoporosiseffectofEucommiaulmoidesOliv

6、ersmallcompoundAbstract：Osteoporosisisametabolicbonediseasecharacterizedbylowbonemass，impairedmicro—architectureandsusceptibilitytofracture．It’Softenoccurredinoldpeopleandpostmenopausalwomen．Bonemineraldensity(BMD)asa“goldstandard”hasbeenusedinpredictingtheriskoffracturefor

7、alongtime．However,alterationsinbonemineraldensityareslowinthedynamicdiseaseprogressofosteoporosis．AstheslowchangeandslowsensitivityofBMD，thereisn’tabiomarkerwhichcouldreflecttheprogressofOPobjectivelyandaccurately．Metabolomicsisthestudyofallthechangesinmetabolitesgeneratedb

8、yenvironmentalorgeneticchanges．OsteoporosismodelandGC—MSwereusedtoconstructthemeta