α-干扰素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察.doc

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1、α-干扰素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察作者：钟基大　郭西萍　冯红萍【关键词】慢性乙型肝炎　　慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒、抗纤维化治疗，但单用一种抗乙型肝炎病毒（HBV）药物疗效往往不佳，目前国内外公认的抗HBV药物为拉米夫定和α-干扰素，因此我院于2000年10月~2003年10月对77例慢性乙型肝炎（CHB）患者进行拉米夫定（LAM）和（或）α-干扰素的治疗研究，观察近期疗效和安全性，现总结如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料77例CHB患者，符合2000年西安会议病毒性肝炎诊断标准［1］，并符合《拉米夫定临床治疗指导意见》［2］的要求。病史6个月以上，血清H

2、BsAg、HBeAg、HBVDNA阳性，治疗前2个月内ALT升高超过正常值2~10倍以内，排除重叠其他肝炎及治疗前应用过抗病毒或调节免疫药物等。　　1.2治疗方法拉米夫定组25例，拉米夫定100mg/d，疗程暂定12个月；α-干扰素组（α-IFN、商品名运德素）26例，5Mu/d肌肉注射，连续15天后，改为5Mu隔日1次，疗程6个月；联合治疗组26例，拉米夫定+α-干扰素，剂量、用法、疗程同上。各组可同时加用普通护肝药物如当飞利肝宁胶囊、护肝片等。　　1.3观察指标（1）肝功能生化指标用美国Beckman全自动生化仪及其配套试剂。（2）HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc

3、用微粒子酶免疫法（MEIA）检测，试剂由美国Abbott公司提供；HBVDNA采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截断值为105拷贝/ml。对于HBVDNA阴转后再转阳者行YMDD变异检查（限制性片段长度多态性分析法，PCR-RFLP）。（3）血清纤维化指标PCⅢ、LN、HA、IV-C用放射免疫法检测，试剂购于上海海军研究所。（4）肝组织学评价进行炎症活动度分级（G）及对肝组织纤维化程度进行分期（S）。依照半定量计分标准，进行炎症活动度和纤维化程度定量计分。所有肝组织标本的诊断和评价分析由我院病理科进行。　　1.4统计学方法结果以均数±标

4、准差表示，组内、组间比较采用多样本均数的F检验及t检验，率的比较采用χ2检验或Fisher精确率计算，使用SPSS10.0统计软件包进行统计处理，P＜0.05为差异有显著性。　　2结果　　2.1血清ALT、AST复常率46个月时拉米夫定组为87.4%，干扰素组为83.5%，拉米夫定联合干扰素组88.6%；12个月时拉米夫定组为83%，干扰素组为85.3%，拉米夫定联合干扰素组90.4%；组间差异无显著性。　　2.2血清HBVDNA、HBeAg及抗-HBe的变化见表1。　　2.2.1HBVDNA阴转率本文资料依次为联合治疗组（92.3%）＞拉米夫定组（80.0%）＞干扰素组（46.2

5、%）。联合治疗组和拉米夫定组明显优于干扰素组，差异有显著性（χ2分别为11.27和6.25，P＜0.01和0.05），联合治疗组和拉米夫定组，差异无统计学意义（χ2=3.67，P＞0.05）。　　表1血清HBVDNA、HBeAg及抗-HBe的变化例（略）　　2.2.2HBeAg阴转率依次为联合治疗组（76.9%）＞干扰素组（46.2%）＞拉米夫定组（12.0%），联合治疗组明显优于干扰素组和拉米夫定组（χ2值分别为8.51和30.80，P＜0.01和0.001），干扰素组优于拉米夫定组，差异有非常显著性（χ2=7.16，P＜0.01）。2.2.3抗-HBe阴转率依次为联合治疗组（7

6、3.1%）＞干扰素组（38.5%）＞拉米夫定组（8.0%），联合治疗组明显优于干扰素组和拉米夫定组（χ2值分别为19.39和41.13，P均＜0.001），干扰素组也优于拉米夫定组（χ2=6.57，P＜0.05）差异有显著性。　　2.3血清纤维化指标PCⅢ、LN、HA、IV-C含量变化见表2。结果显示：在3组中，治疗后血清纤维化指标含量较治疗前明显下降，差异有显著性（P＜0.05）；而各组治疗后血清纤维化指标含量差异不明显，差异无显著性（P＞0.05）。　　表2血清纤维化指标PCⅢ、LN、HA、IV-C含量变化（略）　　2.4治疗前后肝组织病理学变化治疗前进行肝组织活检的有26例，

7、其中拉米夫定组8例，干扰素组8例，联合治疗组10例。治疗结束时有20例进行了第二次肝穿刺，其中拉米夫定组6例，干扰素组8例，联合治疗组6例。20例患者治疗前后肝组织病理变化不明显。　　2.5不良反应拉米夫定组安全性及耐受性良好，无明显不良反应，干扰素组和联合组出现流感样症状和一过性轻度白细胞下降，但在干扰素疗程结束后逐渐缓解；三组患者疗程中血糖、心肌酶及肾功能等检查结果均无异常。　　3讨论　　慢性HBV感染由于病毒持续复制并启动和诱发机体的免疫反应，造成肝脏损害，故慢