奈达铂联合顺铂治疗晚期食管癌多中心临床研究.doc

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1、奈达铂联合顺铂治疗晚期食管癌多中心临床研究【摘要】目的:探索减量的奈达铂(NDP)联合小剂量顺铂(PDD)及5-氟尿嘧啶(5-FU)持续静脉点滴治疗中晚期食管癌的疗效及毒性反应。方法：非手术、放疗适应证，Ⅲ、Ⅳ期及复发食管癌患者,NDP25mg·ｍ-２、PDD15mg·ｍ-２，静脉点滴，第1、8天；5-FU300mg·ｍ-２·d-1，24h持续静脉点滴，第1～5天和第8～12天，与5-FU同步应用叶酸片20mg·次-1，3次·d-1口服，21d为1个周期，2个周期结束后评价疗效。疗程内6个治疗周期或出现不可耐受毒性为止。结果：治疗周期中位值为5，可评价49例，完全缓解(CR)

2、11例，部分缓解(PR)19例，有效（CR＋PR）率61.2％(30/49)，中位缓解期5.5个月。Ⅲ、Ⅳ度副反应发生率：恶心呕吐18.37％(9/49),中性粒细胞减少16.33%(8/49),血小板计数减少12.24%(6/49)。结论:减量NDP（减少幅度37.5％）联合小剂量PDD、5-FU/叶酸治疗晚期食管癌疗效确切，安全性较好。【关键词】奈达铂;顺铂;化学治疗;晚期食管癌;氟尿嘧啶奈达铂（nedaplatin,NDP）是第2代铂类抗肿瘤药物，治疗晚期食管癌疗效确切,临床常见因重度骨髓抑制尤其是血小板减少的发生而被迫延期甚至中断化疗的实施。出于减少上述不良反应和探索

3、疗效的目的，我们在7个研究中心尝试采用减量NDP联合小剂量顺铂(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-FU)/叶酸治疗晚期食管癌,现分析报告如下。1资料与方法1.1一般资料2006年1月～2007年8月，以7家大型三级综合医院或肿瘤专科医院为研究中心，每个中心病例数量不少于5例。入组条件:年龄18～75岁；经病理组织学检查证实；非手术、放疗适应证，Ⅲ、Ⅳ期食管癌患者或手术、放疗/化疗完全缓解(CR)后复发者;一般状况ECOG评分0～2分;预期生存时间≥3个月者。排除标准：孕妇、哺乳期妇女,白细胞≤3.6×109L-1、血红蛋白≤10g·L-1、血小板≤10×1011L-1及肝功能中度以

4、上异常、肾功能异常者,无明确可评价病灶者则不宜入选。1.2治疗方法NDP25mg·ｍ-２、PDD15mg·ｍ-２，静脉点滴，第1、8天；5-FU300mg·ｍ-２·d-1，24h持续静脉点滴，第1～5天和第8～12天,与5-FU同步应用叶酸片20mg·次-1，3次·d-1，均为21d1个周期，2个周期结束后评价疗效。4如近期疗效非进展且毒副反应不大者则继续化疗，疗程内6个治疗周期或出现不可耐受毒性为止。因NDP原研药来源问题，本研究选用了同规格国产仿制产品，由江苏奥赛康药业有限公司生产，商品名奥先达。预防消化道副反应所用药物包括5羟色胺受体拮抗剂、糖皮质激素和镇静抗焦虑药物;

5、治疗中重度中性粒细胞减少采用粒细胞集落刺激因子皮下注射;血小板计数减少无特殊对症处理。1.3观察指标近期有效率、疾病无进展时间、血液毒性和腹泻等消化道毒性。观察治疗周期数与治疗疗效的关系。全部病例均获随访,直至影像学资料确认疾病进展,结束随访。1.4评定标准近期疗效评定标准按照WHO关于实体瘤的疗效评定标准分为CR、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（P）。按照美国国家癌症研究中心（NCI）常见毒性反应评价标准评判副反应。1.5统计分析采用SAS6.12统计软件处理。2结果2.1患者一般情况共计收治晚期食管癌患者53例,4例患者分别因无确定可测量病灶、未完成治疗计划、未按照

6、确定的治疗方案执行等原因中途退出。具备可以评价条件的病例49例，其中男性29例，女性20例;年龄38～74岁，中位年龄60.5岁。Ⅲ期食管癌患者17例，其余为Ⅳ期食管癌或复发患者。鳞癌48例，其中高分化鳞癌3例，低分化鳞癌4例，其余均为中分化鳞癌;小细胞食管癌1例。本组包括锁骨上淋巴结及纵隔淋巴结转移36例，肺转移17例,腹腔广泛转移25例（少量至中等量恶性腹水5例）,肝转移8例,骨转移14例,无脑转移，病例中多发性转移24例。一线治疗35例，二线治疗14例。二线治疗病人的一线用药包括DDP、5-FU和紫杉醇等。2.2疗效治疗周期中位值为5，CR11例，PR19例，SD15例

7、，P44例，有效（CR＋PR）率61.2％(30/49)，中位缓解期5.5个月。有效患者和部分SD患者自觉症状好转，体重较化疗前有所增加。2.3毒性反应中性粒细胞减少Ⅰ、Ⅱ级42.86%(21/49)，Ⅲ、Ⅳ级16.33%(8/49)；血红蛋白下降Ⅰ、Ⅱ级26.53%（13/49），Ⅲ、Ⅳ级4.08％（2/49）；血小板计数减少发生率30.61%（15/49），其中Ⅰ、Ⅱ级18.37%(9/49)，Ⅲ级12.24%(6/49)；恶心呕吐Ⅰ、Ⅱ级42.86%（21/49），Ⅲ级18.37％(9/49)；口