诺维本联合表阿霉素治疗68例晚期乳腺癌的临床观察.doc

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1、诺维本联合表阿霉素治疗68例晚期乳腺癌的临床观察【摘要】为了观察诺维本联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及其毒性，选择病理组织学证实的68例晚期乳腺癌患者作为观察对象，采用诺维本30mg/m2d(第1、8天)＋表阿霉素60mg/m2(第1天)，21d为1个周期。化疗3个周期后评价疗效。经过3个周期以上(包括3个周期)化疗，总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％，复治有效率53.8％。治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％。骨髓抑制为主要不良反应，毒副反应相对较弱。

2、诺维本联合表阿霉素能够有效治疗晚期乳腺癌，毒性相对较低。【关键词】诺维本；表阿霉素；晚期乳腺癌；联合化疗乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，近年来发病率及病死率在我国逐年上升，化疗是治疗晚期乳腺癌的常用手段。诺维本(NVB)是一种新的半合成长春花生物碱类抗肿瘤药物，常用于非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗。含蒽环类药物的联合化疗方案是晚期乳腺癌的常用治疗方案之一。我们于2002年1月至2005年12月用诺维本联合表阿霉素(EPI)方案(NE)治疗我科临床收治的晚期乳腺癌68例，取得了较好的疗效，现报告如下。　　1资

3、料与方法　　1.1临床资料　　68例乳腺癌患者均为女性，均经病理组织学证实，年龄39～65岁，中位年龄43岁，TNM分期为ⅢC45例、Ⅵ期23例，卡氏评分(KPS)＞60分。病理分型：浸润性导管癌49例，单纯癌6例，腺癌3例，黏液腺癌2例，髓样癌8例。初治42例，复治26例(26例均接受过手术治疗，其中12例曾接受CMF或CEF的联合治疗)。至本次治疗时，均停止上述治疗3个月以上。全组患者均具有可测转移病灶，其中单发性转移38例，多发性转移30例。转移部位：淋巴结转移癌54例，皮肤转移20例，骨转移1

4、2例，肺、胸膜转移10例，肝转移7例，脑转移3例，卵巢1例。治疗前肝肾功能、血常规均正常，预计生存期长于3个月。　　1.2治疗方案　　　　所有患者均应用NVB30mg/m2，静脉滴注，第1、8天；EPI60mg/m2，静脉滴注，第1天；21d为1个周期。化疗至少3个周期，治疗达到4个周期以上的52例。化疗前15min静滴恩丹西酮8mg预防呕吐。化疗期间给予心电监护，若白细胞数＜3.5×109／L时，则给予升白细胞药物等对症支持治疗。　　1.3疗效评定4　　治疗前后全面体检，对可测量的病灶认真测量记录，

5、每周复查血常规1～2次，每月复查肝、肾功能、心电图1次。3个周期后评价疗效，按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为［1］：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)，不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0～IV)标准进行评定［2］。　　2结果　　2.1NE方案治疗乳腺癌近期疗效(表1)表1NE方案治疗乳腺癌近期疗效(略)全组病例CR9例，PR33例，SD18例，PD8例。总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％，复治有效率53.8％。　　2.2NE方案治疗不同周期疗效(表

6、2)表2NE方案治疗不同周期疗效(略)治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％。　　2.3不同转移部位治疗效果(表3)表3不同转移部位的治疗效果(略)淋巴结、皮肤及肺转移疗效较好(有效率大于60％)；骨转移疗效不佳，肝、脑、卵巢转移因病例数较少，疗效需进一步观察。　　2.4毒副反应(表4)表4NE方案毒副反应(略)NE化疗方案的主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率为80.9％，Ⅲ～Ⅳ发生率32.4％，贫血发生率42.6％，Ⅲ～Ⅳ发生率8.8％，66.2％患者出现血小板减少；化

7、疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻，Ⅲ～Ⅳ发生率4.4％。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重，Ⅲ～Ⅳ反应发生率均较低。肝肾功能和心电图改变较少见。化疗过程中未发生与化疗相关死亡。　　2.5中期疗效　　患者的缓解期为4～20个月，中位缓解期7.5个月。中位生存期14个月(1～40个月)。随诊至2005年12月全组死亡12例。无失访病例，最长的已存活48个月。　　3讨论乳腺癌的化疗目前尚无统一方案，更多的倾向于使用联合方案。随着乳腺癌研究的进展，越来越多的药物得以临床应用，取得了不错的疗效

8、。本研究采用NE方案，其中EPI的主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起作用，同时抑制DNA及RNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物，且心脏毒性也较阿霉素(ADM)为轻［3］。NVB是一种半合成长春花碱类化合物，具有广谱抗肿瘤活性，可抑制微管蛋白的聚合，使分裂期微管崩解，通过阻断G2与M期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡，属于细胞周期特异性药物。NVB对轴索微管的亲和力最差，因而神