痤疮的口服治疗药物现状及进展.doc

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1、痤疮的口服治疗药物现状及进展【摘要】痤疮是一种毛囊皮脂腺单元疾病，好发于青春期并伴随多种形式的损伤。痤疮的损害通常发生在面部、颈部、后背、胸口和肩部。痤疮是一种多因素疾病，并由多种因素相互作用产生。许多药物尝试治愈各种原因导致的痤疮。痤疮是一种慢性疾病，它的治疗可能需要间歇的持续几个月，甚至几年。许多皮肤科护理专家和药学研究学者已经对这种疾病进行了很多年的研究，到目前为止，已经发现了许多控制和减轻症状的治疗方法及药物、添加剂。【关键词】痤疮治疗药物痤疮（Acne）是皮肤粉刺、青春痘、白头、黑头、红头、丘疹、脓包、囊肿等一系列过程现象的总称。

2、痤疮是一种毛囊皮脂腺单元的自我限制性疾病。研究表明，一般发生在青春期并伴随多种形式的损伤，其发病因素很多，一般认为主要是青春期雄性激素分泌增多，引起皮脂腺肿大，同时使毛囊、皮脂腺导管角化栓塞，皮脂淤积于毛囊形成脂栓，即粉刺。在无氧环境下，痤疮丙酸杆菌等厌氧菌大量增生、繁殖，产生溶脂酶，分离皮脂产生游离酸，刺激毛囊引起炎症，致使毛囊壁损伤破裂，淤积的皮脂进入真皮内，从而引起毛囊周围程度不等的炎症反应。此外，遗传、内分泌障碍、多脂多糖及刺激性饮食、高温及某些化学因素，对其发生、发展也有一定影响。虽然痤疮不是一种对健康严重的威胁，甚至对于观察者，

3、它的影响可能最小，但是由于关系到皮肤形象（容貌），所以对年轻人影响很大，给人造成一定的心理负担及精神压力。因此，医药企业一向十分重视对痤疮治疗药物的研发。现结合相关文献对近年来运用较多的痤疮治疗药物的作用机制、特点、应用现状及进展做一概述。1口服治疗药物1.1口服抗生素（antibiotics）1.1.1米诺环素米诺环素（美满霉素、二甲胺四环素）是半合成的四环素类广谱抗生素，与其他皮肤科常用抗生素相比，也是发生耐药性最少的抗生素。米诺环素脂溶性高，口服吸收完全，体内分布广，迅速透过毛囊和皮脂腺，对痤疮丙酸杆菌生长具有抑制作用，进食或饮用乳制

4、品不影响其吸收。米诺环素自问世以来，因其对痤疮有良好的治疗效果，及其对衣原体及支原体的良好抗菌作用，迄今仍为治疗痤疮及非淋菌性尿道炎的常规首选药物之一。薛文辉［1］使用米诺环素和替硝唑联合治疗痤疮患者27例。治疗方法为服用米诺环素（50mg）和替硝唑（0.55g），2次/d，同时外用氯柳酊（自制），连续用药4周。结果：痊愈6例，显效18例，有效3例。由于米诺环素亲脂性强，目前临床多用于治疗痤疮；替硝唑用来抑制痤疮丙酸杆菌等厌氧菌效果较好，二者联合应用可增强抗炎作用，尤其适用于中、重度和炎症较重者。联合用药是否会产生致病菌的耐药，尚待深入研究

5、。米诺环素具有潜在的严重不良反应，包括大脑假瘤、色素沉着（皮肤、巩膜及骨）等，提示米诺环素应在医师密切观察下使用。1.1.2罗红霉素罗红霉素系大环内酯类抗生素，其口服生物利用度可达72％～85％。杨擎宇等［2］以罗红霉素治疗痤疮，并与四环素比较疗效。治疗方法为一组口服罗红霉素150mg/次；另一组口服四环素，均2次/d，4周为1个疗程。结果总有效率两组间差异有显著性，罗红霉素治疗优于四环素，且罗红霉素治疗2～3周时，患者炎性丘疹、脓疮改善明显。1.1.3阿奇霉素广谱抗生素尤其是四环素及其衍生物在痤疮治疗中应用广泛，口服红霉素的疗效与四环素相

6、当。由于痤疮患者需长期用药，故t1/2长的药物将提高患者依从性。阿奇霉素是红霉素的衍生物，为十五环内酯类抗生素，对革兰阴性菌作用较红霉素强，体内分布广，口服吸收好，组织浓度远高于血清浓度，且持续时间长（t1/2为68h）。钟连生等［3］对28例中、重度痤疮患者采用阿奇霉素冲击疗法，每月只连续用药4天，500mg/d，连续12周；同时配合0.05％的维A酸乳膏外用。结果23例有效，患者炎症性皮损程度得以明显改善。阿奇霉素具有易吸收、组织及分泌物中药物浓度高的特点，与四环素、红霉素比较，具有疗程短、方便、不良反应小的优点。成纤维细胞似乎是该药在

7、体内的天然储库，并较易将药物转移到吞噬细胞，吞噬细胞再将药物释放到感染部位。1.2激素疗法1.2.1口服避孕药Andrews和Domonkos在1951年首次报道雌激素的疗效。Strauss［4］和Pochi认为刺激女性皮脂分泌的主要因素是卵巢分泌的雄激素，而雌激素可抑制卵巢源性雄激素的活性。他们通过雌激素疗法，在口服避孕药3个月后，发现皮脂的生长显著减少了（有时甚至可减少40％）。如德国先令药厂的达因-35为环丙孕酮＋炔雄醇。美国FDA也批准Ortho公司的诺孕酯/炔雄醇用于治疗痤疮。1.2.2螺内酯螺内酯（spironolactone）

8、是保钾利尿剂，经验证它可以覆盖雄性激素受体。许多试验证实螺内酯可以减少痤疮中皮质分泌物的产生。用螺内酯治疗痤疮有35％～100％的治愈率。在欧洲，环丙孕酮醋酸酯（cyprottr