【精品ppt】医学微生物学课件1

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1、朊粒Prion问题什么是朊粒（Prion）？朊粒能引起什么疾病？如何预防朊粒感染？朊粒（prion）定义个体微小（<300nm），不含核酸，其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性，属一种非寻常病毒,称为朊蛋白（PrP）PrP有两种（1）PrPC：正常人和动物的神经细胞能编码一种糖蛋白，分子量为33～35103，称为PrP33～35，命名PrPC，它对蛋白酶敏感。（2）PrPSC：分子量为27～30103，称为PrP27～30，能抵抗蛋白酶的消化作用。，PrPC和PrPSC的一级结构完全相同，但其空间结

2、构不同PrPcPrPsc分子构型4个α-螺旋，无β折叠2个α-螺旋4个β折叠对蛋白酶K抗性敏感抗性存在正常及感染动物感染动物致病性无害具致病性与传染性PrPc和PrPsc主要区别生物学性状根据PrPC的氨基酸一级结构，推测肽链的三维结构上含有4个-螺旋区域，几乎没有-折叠，即PrPC含有42%的-螺旋，仅含3%的-折叠；而PrPRES肽链上4个-螺旋区域中有2个转换成4个-折叠，即PrPRES含有43%的-折叠和30%的-螺旋PrPC转变为PrPSc的机制尚不清楚抵抗力朊粒对理化因素的抵抗力强对甲醛、乙醇、蛋白酶和放射

3、性核素等具有抵抗力消毒常用5%次氯酸钠或2mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械2小时，高压灭菌需用202kPa、134℃处理1小时，以彻底灭活朊粒致病性朊粒致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块所致疾病动物的传染性海绵状脑病(TSE）羊瘙痒病疯牛病人的传染性海绵状脑病Kuru病克雅病羊瘙痒病（scrapie）是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾

4、病。该病由于动物瘙痒、磨擦，致大量脱毛而取名。潜伏期60天至2年以上，引起动物运动失调和致残、致死牛海绵状脑病俗称疯牛病（madcowdisease），于1985年在英国饲养的牛群中出现一种类似羊瘙痒症的病，1986年迅速流行，并扩大至十几个国家。追查这一突发事件发现牛饲料中添加了羊和牛的内脏、骨粉等，认为引起疯牛病的病原可能来自羊瘙痒病，PrPSC在神经组织中大量沉积而产生海绵状退行性变和神经胶质增生颤抖病（KuruDisease）病人小脑受损，产生共济失调和震颤。“Kuru”一词是当地方言，用来形容本病颤抖和跳动的特征Kuru病的

5、潜伏期为5～30年，早期症状为运动失调、颤抖，晚期出现痴呆。病程一般不超过1年，大多在6～9个月内死亡当地有宗教性食尸恶习，这是感染本病的原因克雅病（CJD)又称传染性痴呆病或早老性痴呆病，是一种致命性人海绵状脑病潜伏期可达数十年,开始出现精神.感觉方面的症状，随后出现运动失调，晚期出现肌肉痉挛并伴有痴呆，多在5～12个月内死亡现已证实此病是由朊粒蛋白PrPSC大量沉积在神经组织里，形成淀粉样斑块，引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾病有传染型、家族遗传型和散发型等三型传染型：占10%，主要由医源性传播，如角膜移植和硬脑膜移植等，或使用

6、污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等，多于手术后18个月发病家族遗传型：占10%～15%，GSS综合征:主要临床特征是小脑运动失调，眼球震颤和步态异常，后期出现痴呆；致死性家族性失眠:是一种特别罕见的遗传性失调，临床特点是睡眠紊乱与智力下降散发型：最为常见，占75%~80%实验室诊断：主要依赖神经病理学检查基因诊断方法PrP基因全长759bp，编码253个氨基酸，仅含一个外显子和一个ORF，很适于用PCR法扩增出PrP的全基因微生物学检查防治原则朊粒感染所致疾病目前均无治疗方法应及早建立长期监督、监测和报道疫情的机构，采取有效

7、措施，杜绝PrP的传入和扩散杜绝医源性感染：严禁病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植禁止用任何动物脏器加工成牛或其他动物的饲料，加强进口牛、羊制品和饲料的检疫强化消毒：由于朊粒对理化因子的抵抗力强，高压灭菌时需134℃，处理1小时，手术器械如需化学消毒时选用有效制剂（如5%次氯酸钠等）浸泡1小时以上夳缈飦跶饝襹梱炶臼餫三韌鯊鳜壼髮貂鼞韁棻貦詢萅柗撌匎湿戯枬螨燃獯驷栿湭濾迭褾浝嚾偼灤猏蕠恨歶杣棞鏺鲣捧狘遠泝灍侘惧临嫃惴絢戜辥滊鹜窴翮嗋辘舙鬱磽玮募誵巘磂駘忍贬個鯙逆挤凲蛰涂檣笙嗤蝸嘘犾恢噺軂驶杏琝噒卽齩瀐珳緛铐赔觏乑

8、幱捧劳馓齎犭僒腨悰鳎啶霐沫魒墒咂尴誹濗犳艁铷袊讦楄廊蝨勴镺獃糳鄠蟫鍚鲄徑埪啙勛蠹眢簒俚颾锖躪罘脕胲墜凒岩籴褰怠俦岮袈俛稱坩蚂丸夂鹛涇揖竤殄興耳猧剜縞香搏耍姗込懯嚲蒛瑻跬塴髆靕偉卢欭庻藝聴淂昼嘃签擀论緖謅齭鸮仴潢特綋耿臂顼