[医药卫生]恶性淋巴瘤生物治疗进展2011

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1、恶性淋巴瘤生物靶向治疗刘汉锋广西医科大学第一附属医院肿瘤内科继化学治疗和放射治疗之后，生物治疗在恶性淋巴瘤治疗中的作用和地位正日益增强,并已成为其综合治疗的重要组成部分。其中生物靶向治疗的发展和临床的应用给淋巴瘤的治疗带来了新的变革和进入了新的时代。治疗淋巴瘤的主要靶向药物单克隆抗体治疗抗CD20单抗抗CD22单抗抗CD52单抗抗CD30单抗放射免疫治疗I131－抗CD20抗体钇90－抗CD20抗体抗血管生成治疗贝伐单抗恩度其他靶向药物组蛋白乙酰化酶抑制剂蛋白酶体抑制剂m-TOR抑制剂地尼白介素I

2、L-2R维甲酸类淋巴瘤治疗单克隆抗体Rituxi-CD20CD20弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中存在问题Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年患者死亡3年生存预测CHOP-212268854%m-BACOD2239352％ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率(%)抗CD20的单克隆抗体CD20抗原在从前B细胞到活化B细胞的

3、各个阶段都表达,但在正常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见表达，且CD20在超过90%的B细胞性NHL中均有表达。因此CD20成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。抗CD20单抗Rituximab：首个用于临床研究最广泛、最深入作用机制ADCCCDC促凋亡与化疗药物协同作用利妥昔单抗联合化疗改善DLBCL患者生存R-CHOPCHOPP值GELA研究n=399CR76%63%0.00057年OS53%36%0.0004aaIPI2-37年OS42%28%0.02MInT研究n=824CR

4、81%67%0.033年OS93%84%0.00013年EFS79%59%＜0.0001CoiffierB,etal.JCO,2007,25(18S):8009PfreundschuhM,etal.LancetOncol,2006,7:379-91利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗GELALNH-98.5研究的7年随访结果利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗DFSP=0.31osP=0.93LenzG,etal.JClinOncol,2005,23:1984-1992R-

5、CHOP未明显提高MCL的总生存患者(%)1987–19961976–19861960–1975年1008060402000510152025302000–2010利妥昔单抗改善FL淋巴瘤患者的生存SAKK35/98研究的结果:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FLGhielminiM,etal.ASCO2009.Abstract85123456780.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0ProbabilityYrsSinceStartofTreatment009

6、10中位随访时间:9.4年12ProlongedStandard25%inprolongedarmstillinremissionat8yrs(P=.0007)中位无事件生存时间延长11月P=0.0007PRIMA：一项FL随机III期国际协作研究：PD/SD退出研究美罗华维持治疗375mg/m2每8周1次共2年‡（N＝505）观察‡（N＝513）CR/CRuPR以1:1的比例进行随机化免疫化疗8x美罗华+8xCVPor6xCHOPor6xFCM无治疗史、高度肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤（N＝1217）

7、诱导治疗维持治疗入组对诱导后的缓解率、化疗方案和患者的地理分布进行分层。‡两组患者均接受同等的临床、生物学和CT扫描评估；均接受为期5年的随访。Salles,GA,SwymourJF,FeugierP,etal.JClinOncol28:7s,2010(Suppl;abstr8004)主要终点：自随机化后的无进展生存（PFS）次要终点：无事件生存（EFS）、总生存（OS）至下一次抗淋巴瘤治疗的时间（TTNLT）、至下一次化疗的时间（TTNCT）维持期末的缓解率安全性和毒性生活质量（QoL）（FAC

8、T-G和EORTC量表）PRIMA：研究终点ClinicalTrials.gov:NCT00140582中期分析:达到主要终点PFS美罗华维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%分层HR=0.5095%CI0.39;0.64p<.0001无进展生存期（月）美罗华维持治疗N=505观察N=513601218243036无进展生存率0.80.60.40.201.082%66%患者数505513472443336230103184694112891958215新的抗CD20单克隆抗体Ofa