糖化血红蛋白在临床中的应用及进展

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1、孙玉茹yuru_sun@bio-rad.comHbA1c在临床中的应用及最新进展DBU销售培训HbA1c在临床中的应用及最新进展HbA1c测定的临床意义HbA1c达标现状及原因HbA1c临床监测及目标HbA1c作为DM诊断指标的最新进展检测HbA1c的临床意义1.在糖尿病的治疗中，HbA1c是评价血糖控制好坏的重要标准。2.预示微、小血管并发症，估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。血糖水平的监测＊点：即时血糖（空腹/餐后血糖）＊线：一天内血糖波动情况＊面：HbA1c（反映最近3个月的血糖控制情况）T2DM史20年，男，56岁,FPG:12,PPG:19mmol/L接受胰岛素

2、治疗3年(每日诺和灵30R:30U,)空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点葡萄糖mmol/L4.8mmol/L21.8mmol/LT1DM，女，18岁（病程3年,胰岛素多次注射治疗）任何时点的血糖均无法准确代表全天血糖的变化特点血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在内部与血红蛋白发生反应因此测量糖化血红蛋白时需要溶血以释放血红蛋白及糖化血红蛋白HbA1c的生物合成过程血红蛋白葡萄糖中间产物-LA1cSchiff碱HbA1cHbA1c血红蛋白可在不同的位置进行糖化糖化优先的顺序Gluc1ß-chainVal...1ß-chainLys...66...3...-chainVa

3、l...15-chain2Lys...16...ß-chainLys...174...GlucGlucGlucGluc首选结合位置HbA1c定义HbA1c:葡萄糖与血红蛋白β链氨基酸末端缬氨酸残基结合产生的一种特定的糖化血红蛋白糖化和非糖化的血红蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(ßß)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人Hb胎儿Hb非糖化Hb糖化Hb6%94%D-10典型图谱HbA1a&HbA1bHbA的次要组分前HbA1c(希夫氏碱)和氨基乙酰化的HbHbA1cA0总面积为1M-5MA1c结果离子交换色谱所分离

4、的组分解释（非糖尿病样本）Hb的组成%ofHbHb与糖类的结合HbA1a<1%链NH2端与其它糖成分结合的产物HbA1b<1%HbA1c进一步代谢的产物HbF<1%胎儿血红蛋白LA1c<1%血红蛋白形成HbA1c之前的中间产物HbA1c4~6%链NH2端与葡萄糖结合的产物HbA0<90%约有8%~10%被糖化，是链NH2端及、链的赖氨酸、-氨基酸与葡萄糖结合的产物HbA1c形成的动力学寿命：120天.过去30天内的平均血糖水平:---50%的HbA1c值过去31~90天平均血糖水平---40%的HbA1c值过去91~120天平均血糖水平---10%HbA1c值平

5、均血糖与A1c的关系0501001502002503003504004505004567891011121314%HbA1cGlucose(mg/dL)MBG=35.6xA1C–77.3n=1439,r=0.82DiabetesCare2002;25(2)275-8糖化血红蛋白水平Vs平均血浆血糖水平糖化血红蛋白每变化1%所对应的平均血糖的变化大约为~35mg/dL血糖与HbA1c的检测结果有机结合血糖显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高-需考虑是否平时监测血糖不够全面（如只测空腹血糖而忽略了餐后血糖），或者可能血糖仪测出的数值不够准确（如机器老化、试纸受潮、过期等）糖化血红蛋白

6、一直很好（如6-7％）,而最近不好（如8.2％）-这表明以往的治疗方案已不能较好地控制血糖，需要重新调整方案。特殊情况：血糖检测值偏高，HbA1c正常-表明该糖尿病患者可能经常发生低血糖、或者高血糖；由于糖化血红蛋白是反应血糖的平均值，所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围内。+PPG:基础血糖胰岛素分泌进食量外周组织对胰岛素的敏感性FPG：肝糖生成肝细胞对胰岛素的敏感性.HbA1c=葡萄糖对HbA1c的贡献空腹和餐后血糖对HbA1c的相对贡献FPG和PPG的作用贡献%A1C范围(%)30%40%45%50%70%空腹血糖（FPG）70%60%55%50%30%02040

7、6080100>10.210.2-9.39.2-8.58.4-7.3<7.3餐后血糖（PPG）MonnierL,etal,DiabetesCare.2003Mar;26(3):881-52007年ADA/EASD指南NathanD,etal.Diabetologia2006;49:1711−21.诊断生活方式改变和二甲双胍HbA1c≥7%否是a+基础胰岛素疗效最佳+磺脲类比较经济+格列酮类无低血糖HbA1c≥7%HbA1c≥7%HbA1c≥7%否是a否是a否是a+格列酮类b强化胰岛素c+基础胰岛素c+磺