糖化血红蛋白临床应用解析

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1、作者：上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科包玉倩糖化血红蛋白(HbAlc)是血屮葡萄糖与血红蛋白游离氨基发生非酶促糖基化反应的产物，反映检测前旷3个月的平均血糖水平。自1968年Rahbar在糖尿病患者的红细胞中首次发现HbAlc,并证明其与糖尿病密切相关，至今已40多年，在此期间，经过全世界科学家和临床医师的反复探索、研究和实践，人们对HbAlc应用的认识越来越深入和全面。HbAlc不仅是目前国际公认的糖尿病血糖控制与监测的金标准，而且大量临床研究表明其与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。近年来HbAlc的临床应用已逐渐拓展至糖尿病的筛查、诊断及预测等方面。一、HbAlc

2、与糖尿病血糖控制和慢性并发症糖尿病防治领域最具里程碑意义的两项研究一一糖尿病控制与并发症研究(DCCT)及英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)均证实以HbAlc为冃标的强化血糖控制可降低糖尿病慢性并发症的发生风险，从而明确了HbAlc与糖尿病慢性并发症的密切关系，确立了HbAlc作为衡量血糖控制水准金标進的地位。此后国际上围绕HbAlc与糖尿病慢性并发症涌现了大量的多中心临床研究，进一步验证了HbAlc在血糖监测和控制中的重要性。DCCT及UKPDS研究显示糖尿病微血管并发症的发生风险均随HbAlc的升高而升高，UKPDS研究述发现HbAlc每降低1%,微血管终点事件发生风险可降低

3、37%。1项来自马来人的研究显示检测轻度及中度视网膜病变的HbAlc合适切点分别为6.6%及7.0%o2009年国际专家委员会总结了来自埃及、Pima印笫安人、全美健康和营养调查(NHANES)3项流行病学调查的结果，指出HbAlc6.5%可识别存在进展型视网膜病变风险的患者。Detect-2研究对来自5个国家的9项研究进行了综合分析，得出HbAlc6.4%是判断糖尿病视网膜病变的切点。侯佳宇等对中国2型糖尿病患者的研究显示,HbAlc$6.5%的患者视网膜病变患病率急剧增加;并指出病程W5年、5~10年及$10年的2型糖尿病患者视网膜病变显著增加的切点分别为&1%、6.1%和5

4、.6%0糖尿病治疗和血管保护行动：百普乐与达美康缓释片对照评估研究(ADVANCE)显示，5年随访时强化治疗组HbAlc水平明显低于标准治疗组(6.5%比7.3%),同时微血管终点事件发生率明显较标准治疗组降低，其屮主要是糖尿病肾病发生率明显降低。糖尿病大血管并发症是糖尿病致残、致死的主要原因。Selvin等对糖尿病患者的荟苹分析发现，HbAlc每升高1%,1型糖尿病和2型糖尿病患者发生冠心病的相对风险分别增加15%和18%,发生外周动脉疾病的RR分别增加32%和28%。芬兰1项10年前瞻性研究显示，基线时HbAlc26.5%的女性10年后发生心血管事件的相对风险为[2.99(2

5、.50~3.56)]oRay等对5项心血管终点事件前瞻性研究共3万多名研究对象的荟萃分析结杲发现，强化治疗组的HbAlc较标准治疗组平均降低0.9%,而非致死性心肌梗死降低17%,心血管事件发生率降低15%。二、HbA1c在糖尿病诊断中的应用（一）HbA1c诊断糖尿病的切点传统的糖尿病筛查和诊断的主要方法是血糖测定，包括空腹血糖（FPG）、随机血糖及I【服葡萄糖耐量试验（OGTT）负荷后血糖（2hPG）等。这些指标的变界度高，影响因素多，重复性差，且FPG和OGTT检查需至少空腹8h,准备及操作要求高。此外，糖尿病的核心问题是其慢性并发症，是长期高血糖作用的结杲，而血糖测定仅反映

6、检测瞬间的血糖水平，无法体现糖尿病“慢性高血糖”的特点。鉴于传统糖尿病诊断方法缺点多和漏诊率高，迫切需要一个简便易行、准确、可重复性高的诊断方法的出现。早在1997年，美国糖尿病学会（ADA）已认识到采用HbAlc诊断糖尿病的可能性及优越性，然而，由于当时HbAlc检测尚缺乏统一及标准化的方法，因此未推荐用于糖尿病诊断。近年来，随着HbAlc检测国际标准化工作的开展，才将HbAlc作为糖尿病诊断方法一事提上议程。2009年市ADA、欧洲糖尿病学会（EASD）、国际糖尿病联盟（IDF）组成的国际专家委员会依据来自埃及、Pima印第安人、NHANES3项流行病学调查结果，提出HbAl

7、c6.5%可以识别进展型视网膜病变的风险，诊断糖尿病具有足够的敏感性和特界性，一致同意推荐其为糖尿病诊断切点，并发布了工作报告。2010年ADA正式确圧将HbAlcN6.5%作为糖尿病的诊断标准年世界卫生组织（WHO）也正式推荐HbAlc6.5%作为糖尿病的诊断切点。（二）HbAlc诊断切点的种族差异HbAlc具有种族差界,目前推荐的HbAlc诊断切点是基于HbAlc与进展型糖尿病视网膜病变的良好相关性，然而不同种族和人群的HbAlc最住切点可能具有差异。Olson等入选了不同种