现代药物分析重点

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1、现代药物分析选论光学小分子设计及应用一、荧光的基本原理荧光物质的分子吸收了特征频率的光能后，由基态跃迁到能级较高的第一电子激发态单线态或第二电子激发态单线态，然后通过无辐射跃迁返回到第一电子激发态单线态的最低振动能级上，再从该能级降落至基态的各个不同的振动能级上，同时释放出相应能量的分子荧光，最后以无辐射跃迁形式回到基态的最低振动能级。二、常见的染料种类荧光素类染料：FITC（异硫氰酸荧光素）FAM（羟基荧光素）TET（丝氯荧光素）罗丹明类：R101RB200TAMRA菁染料：噻唑橙（TO）恶唑橙（YO）其他类：二苯乙烯、萘酰亚胺、香豆素类、吖啶芘类三、分析化学药物分子相关的期刊名称S

2、pringer、ChemicalReviews、Talanta、OrganicLetters、dyesandpigments体内药物分析一、生物样品处理方法以及特点【生物样品的特点】样品珍贵，浓度低、量少；来源广泛、组成复杂、基质复杂；样品脆弱，容易失活；提纯步骤繁琐。【生物样品处理方法】1.不稳定样品的预处理（氧化水解）（1）易被氧化药物：a.样品中加入抗氧剂（VitC+EDTA、半胱氨酸、2-巯基乙醇）b.将不稳定的药物转化为稳定的衍生物（2）易水解药物预处理：酯酶抑制剂2.常规方法：（1）蛋白质沉淀法：加入甲醇、乙腈等有机溶剂，同时采用超速离心机；加入中性盐沉淀；（2）超滤法：操

3、作条件温和，没有相态变化，能量消耗小，破坏有效成分可能小需要血量少（3）液液萃取法：一次提取可取出大量杂质，根据不同的有机溶剂，可具有高选择性（4）SPE（固相萃取技术）特点：基质效应小（5）直接进样技术与柱切换技术在线处理和分离（样品处理柱和样品分析柱）（6）衍生化可以提高稳定性检测特性等问题（7）离子交换树脂：具有高选择性，但较麻烦适用于高极性，可电离的物质。（8）其他（顶空GC、制备HPLC、微透析技术）二、体内药物分析评价指标、合格标准1.方法特异性：特异性是指样品中存在干扰成分的情况下，分析方法专一的测定分析物的能力，注意在待测物出峰位置，空白基质应无干扰2.标准曲线与线性范

4、围：定量范围应查文献，结合预实验结果确定；至少6个点线性大于0.99每个浓度点和加入浓度的差异，L<20%其他<15%3.方法定量限LOQ：满足3~5个消除半衰期时样品中的药物浓度或能检测出Cmax的1/10~20时的药物浓度4.精密度与准确度；三个浓度点每个浓度点五份样批内批间精密度低<20%中高<15%准确度不单独考察5.提取回收率；中低3个浓度（80%、100%、120%）的提取回收率,其结果应当精密和可重现.应考察高中低三个浓度的提取回收率=样品处理过程后/纯标准品*100%6.介质效应（ME）；用LC-MS测定样品时，由于内源性干扰物的存在，待测物在离子化过程中发生离子增强或

5、离子抑制的作用.使测物响应值不稳定在85%--115%范围内可认为没有介质效应措施：（1）选择合适样品前处理方法，LLE和SPE介质效应相对较少locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame5（2）改变待测物的色谱分离条件，优化色谱条件使

6、内源性物质与待测物分开（3）采用小进样量（4）利用液相色谱电解质效应，加入有机酸或碱，促进离子化（5）使用较低流速，降低了待测成分与基质成分在离子源的竞争（6）改用不同的离子源，考虑APCI和APPA，ESI对基质的敏感性更高7.样品稳定性：室温放置8h时间、反复冻融、长期冰冻、进样器放置8—9h三、代谢物研究的制备方法1.体外方法：肝微粒体温孵法、肝细胞温孵法、基因重组酶温孵法、肝组织切片法、离体肝灌流法肠道菌群体外温孵法（甘草皂苷）2.体内方法：胆汁尿液粪便血液其他（乳汁肝匀浆等）蛋白质组学一、蛋白质组学的定义和特点蛋白质组学是指在大规模水平上研究蛋白质的特征，包括蛋白质的表达水平

7、，翻译后的修饰，蛋白与蛋白相互作用等，由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生，细胞代谢等过程的整体而全面的认识。蛋白质组学从蛋白质的水平上，对蛋白质进行定量，动态、整体的研究、阐明生物体全部蛋白质，表达模式及功能模式【特点】蛋白质组学是动态的，表现出多样性。1）从mRNA表达水平并不能预测蛋白质表达2）蛋白质动态修饰和加工并非必须来自同一基因序列3）蛋白质组动态反映生物系统所处的状态4）蛋白质组学较之前的基因组学对于生命现象的解释更直接、更准确。二