现代药物分析技术综述

《现代药物分析技术综述》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、现代药物分析技术综述毛细管电泳技术在手性药物分析「I•的应用摘要：手性药物的分离近年来越来越引起世界各国的普遍关注。这是由于手性药物引入人体，其对映异构体由人体手性约物约物分析11.前言：毛细管电泳技术确实具备特点,其主要者有：(1)因毛细管可有效散热而可施以高强度电场，CE的分离、分析是高效而快速的；(2)样品用量极少，仅需条件uL至nL,耗用试剂量少;(3)不用支持基质的FSCE法可避免样品与基质的作用，有利于保持生物活性;(4)与传统凝胶电泳相比，省略铸胶、染色、干燥等许多操作，实验效率人人提高，电泳系统构成了“一休化"的电泳仪；(5)实现在线检测后重现性和定量粘

2、度优于传统电泳，在某些方面可与HPLC互为补充，提供止交结果，甚至取而代Z。正因为具备许多优点，CE获得了迅速的发展。有人誉之为电泳技术的“新纪元然而，应该说CE仍处于继续成长的阶段。例如：分离条件的标准化，能改善定量测定重现性的最佳进样方式，怎样使分析系统发展为制备系统，高灵敏检测手段的实用化，以及应用领域的继续扩展等等，均冇待进一步解决。如果这些问题能逐步解决，则CE将如GC、HPLC等微量分析方法那样，成为一种可普遍推广的实用的常规分离和分析手段。国内対CE的研究和应用，已引起注意，但起步较晚。有些单位己引进或即将引进国外的仪器，似应加紧使用，并尽量扩大应用领域，

3、积累经验。少数单位己着手自行制作，或购买国外部分部件自行装配实验系统开展工作，这是值得捉侣的。须知国外许多大学实验室或研究所的CE先行者，都在自己制作的实验系长统上做出成果。如能充分利用引进的和白制的仪器，加上国内的科技工作者能通过适当的渠道和适当的形式加强交流，密切协作，深信我国的毛细管电泳技术必能迎头赶上，在这一新兴技术领域的国际舞台上占有一席Z地。药物的不同手性异构体往往具有不同的药效、毒性和药动学性质。制药的发展趋势是开发单一手性异构体药物，而目前多数药物为外消旋体混合物。同一•药物的两种手性异构体，其理化性质几乎完全相同，这给手性药物的分离帯来了很大困难。不过

4、，手性分离可以借鉴HPLC手性分离的一些策略用手性试剂同药物反应产生非对映异构体而分离在流动相中引入手性添加剂造成手性坏境进行分离用手性固定相进行分离。在CE屮不用固定相，因此只能引川丽两种方法,其中以CE底液中加入手性添加剂进行手性分离研究的较多。总Z,因其分离效率很高(理论塔板数可达百万)，用于手性分离冇广阔的前景。同HPLC手性分离相比，它具有手性添加剂用量少、不用手性柱等特点。2.毛细管区带电泳(CZE)及各类手性选择剂CZE乂称毛细管自市电泳，是CE屮最基本最普遍的一种模式。各类手性选择剂加入缓冲液中可实现多种手性异构体的分离，且机理也各不相同。2」环糊精类化

5、合物及其衍生物2坏糊m(cyclodextrin,CD)及其衍牛物是最重要的-啖手性选择剂，CD是用CD酶处理淀粉得到的化合物，目前已分离出的六聚、七聚和八聚体分别称为：a-,卩y-CDo组成CD的每个葡萄糖单元均含5个手性碳原子，因此对对映界构体有较好的选择性。手性选择剂CD是由多个毗喃筍萄糖单元以1,4•糖苗键首尾相连形成的环状低聚糖，其分了具有屮空的圆台状结构，空腔内相对疏水，具促使对映体分离的基本原理是在它们之间形成包合物。而不同包合物的稳定常数不同，从而导致分离包合物的稳定性主要决定于对映体分子的大小、极性与CD疏水空腔的匹恥程度以及CD外缘的轻基与手性分了形

6、成氢键的作用力的大小。在3种天然的卩・，y-CD中，卩・CD的应用最为广泛。可能是由于其空腔与大部分对映体相匹配，易获得。当CD外缘的超基衍生化后，可以增大其水溶性，几空腔尺寸与物化性质也有所改变。衍生化示若CD外缘带有不同取代基，则手性选择性增强；若衍生化取代基带电荷，则产生的静电作用也可使手性识别能力有所增强。韦寿莲等在以氧氟沙星、扑尔敏、特布它林利普荼洛尔为手性药物，分别采用疑内基■卩环糊精(HP・

7、3・CD)、逐丙基-p-环糊精结合酸卬基-p-环糊椒HP-P-CD/CM-p-CD)作手性拆分试剂，考察坏糊精浓度和pH对手性选择性的影响。结果发现坏糊精捉供手性相互

8、作丿IJ,而pH强烈地影响这种相互作用。2.2冠醸冠讎是另一类能形成主客体配合物的拆分剂，其手性拆分主耍是基于冠帀迷环上处丁•不同位置的疑基与手性对映体(主要是胺类化合物)存在氢键作川所致。对于无紫外吸收的伯胺类手性化合物可用手性冠瞇作添加剂直接进行分离后，再川间接UV检测方法检测，无须衍牛。冠瞇不但能溶于亲水性溶剂，也能溶于疏水性溶剂如苯、氯仿等，因而可将其作为非水CE的手性选择剂用于手性分离。2.3蛋白质牛•物蛋口分子与药物分子相互作用的立体选择性一直深受人们的重视。蛋白质已成功用于CE手性分离。可作手性选择剂的蛋白质有：牛血清蛋白(