小儿支气管哮喘治疗新进展

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1、小儿支气管哮喘的诊治进展摘要：小儿支气管哮喘在儿科疾病中较为常见。它具有发病率高，易反复发作且病程持续时间较长等特点，严重危害到儿童身心健康[1]。近年来随着科学研究的逐渐深入，对小儿支气管哮喘的研究水平也逐步提高。本文详细介绍了关于治疗小儿支气管哮喘的研究进展。关键字：小儿支气管哮喘；进展；治疗；疗效1哮喘发作的新机制在过去，人们普遍认为哮喘只是由于支气管痉挛导致的，所以临床上一般采用扩张支气管的方式治疗哮喘。但近年来也有研究发现：哮喘的发作与多种炎症因子的参与有关，是属于一种慢性气道炎症性疾病[2]。而目前认为参与炎症反应的不仅有中性粒细胞和嗜酸性粒细胞及淋巴

2、细胞、巨噬细胞等常见炎症因子，还与上皮细胞分泌转录因子(激活蛋白AP-1及核因子NF-KB)、分泌细胞因子RANTES和细胞因子(白介素-13)以及嗜酸粒细胞趋化蛋白、遗传基因、TH亚群的平衡失调、反义核酸、细胞程序性凋亡及共刺激因子有关[3]。这些炎症因子的共同作用，使气道的细胞遭到破坏，引发一系列气道高反应性的临床症状如气急、喘息、胸闷及咳嗽等[4]。这些症状常反复发作，经常在清晨或夜间发作，并伴有加剧现象，严重时甚至危及儿童生命。由于对哮喘机制的深入认识，在临床治疗上也产生了一些新的治疗方案。下面就治疗的研究进展进行简单的探讨。2免疫疗法2.1特异性免疫疗法

3、。目前科学家正在研究开发具有特异性的变应原蛋白的质粒DNA（pDNA）。已有动物实验证明，特异变应原蛋白的质粒DNA（pDNA）可以降低血液中的IgE水平[5]。同时研究发现，只要注射两至三次，即可获得永久免疫。现在已有研究报道，将通过联合应用编码细菌DNA片段的pDNA和几种常见的变应原蛋白质来治疗小儿支气管哮喘。同时，研究应用变应原的的片段或无致敏性变应原治疗哮喘也将成为重要的研究方向。2.2非特异性免疫疗法。2.2.1IgE单克隆抗体。该抗体能结合体内游离IgE，从而降低血清中IgE浓度[6]，抑制IgE与嗜碱性粒细胞及肥大细胞结合，从而抑制炎症。皮下注射或

4、静脉注射均可，适用于中重度哮喘发作的儿童[7]。2.2.2将卡介菌用热乙醇提取，得到的多糖及核酸总称为卡介菌多糖核酸。卡介菌多糖核酸能明显提高IFN-r/IL-4的比值。研究表明哮喘患者的类细胞因子IFN-rlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissed

5、fatal,whennightcame产生减少，而同时因为体内TH亚群（Thl、Th2）的平衡失调，使TH2细胞因子产生过多的IL-4。卡介菌多糖核酸能促使Th1与Th2之间达到平衡，从而缓解炎症[8]。有研究表明，卡介菌多糖可以刺激单核吞噬细胞，抑制产生特异性抗原IgE。同时卡介菌还可作用于肥大细胞膜，抑制或减少肥大细胞脱颗粒。已有临床实验证明卡介菌多糖核酸治疗小儿支气管哮喘的临床疗效显著。邵洁等[9]选取了24例支气管哮喘患者。在原有治疗方案上，另加注卡介菌多糖核酸。6岁以上患者隔日肌注卡介菌多糖核酸，0.5mg/次。6岁以下患者间隔一周肌注两次，0.5mg/

6、次。注射18次为一疗程。首疗程结束后。统计分析数据：Th2细胞百分比显著降低。Th1细胞则增多。Th1/Th2的比例向Th1移动。该结果显示患者哮喘症状正在趋向稳定与恢复。2.3其他免疫疗法。第一是研发新型免疫调节药物。重组r干扰素、麻疹疫苗和IL-12以及砷剂[10]。这些药物都具有免疫调节的功能。第二主要是针对Thl／Th2的平衡进行调节，这也是近来研究的一个热点。除此之外，一些针对DNA的治疗方法也在研究之中，如DNA免疫刺激序列及基因接种。目前，这些研究还处于动物实验阶段，在将来他们应用前景会变得非常广阔[10]。3糖皮质激素。是治疗急、慢性哮喘的首选药物

7、。糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制的作用，可用于急性炎症、过敏性或免疫性疾病。现代研究认为它的药理机制包括：抑制前列腺素(PG)的合成；干扰花生四烯酸代谢；减少微血管渗漏；抑制合成细胞因子；抑制炎症因子等[11]。目前，糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘的最有效药物，其可以明显改善气道高反应性的临床症状及消除气道炎症。对哮喘的迟发反应及速发反应均有效。给药方式有雾化吸入或静脉滴注给药。一般急性哮喘可以静脉注射地塞米松0.4～lmg／kg·次或氢化可的松5～9mg／kg·次，6～9h。中重症患儿度患者可雾化吸入二丙酸倍氯米松，50～100ug／d，每日3次。糖皮质激素同时配合

8、其他药物如