支气管哮喘治疗研究新进展

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1、国际呼吸杂志2O1O年10月第3O卷第l9期IntJRespir，October2010，Vo1．30，No．19．综述．支气管哮喘治疗研究新进展郭素娟李超乾【摘要】GINA推荐的支气管哮喘规范化方案使众多患者获益，然仍未达到完全控制。近年来，涌现出许多新的治疗方向，本文就B受体阻滞剂、基因转染、核因子B抑制剂、大环内酯类抗生素、免疫调节、细胞因子拈抗剂在支气管哮喘治疗中的研究进展及其存在的问题和前景作一综述。【关键词】哮喘；口受体阻滞剂；核因子B；大环内酯类抗生素RecentdevelopmentsinthebronchialasthmatreatmentGUOSu—juan，LI

2、Chaoqian．TheFirstAf]iliateHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，ChinaCorrespondingauthor：LIChao—qian，Email：lichaoqian@yahoo．∞m．[Abstract]TheGINArecommendationsforbronchialasthmamanagementbenefitmanysufferers，butcannotcompeletlyachievingthediseaseconto1．Recentlymanynewasthmatreamentsw

3、eredeveloped，thisarticlesummarizestheprogressandproblemsbyusingpblockers，genetransfection，inhibitorofnuclearfactor～kappaB，maerolidesantibiotic，immunomodulation，cytokineantagonistsasforbronchialasthmatreatment．[Keywords]Asthma；Beta～adrenergicblockers；NuclearfactorkappaB；Macrolidesantibiotics支气管哮

4、喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性(均为介导前列腺素的受体)对前列腺素受体激动剂疾病，涉及Thl／Th2平衡失调、平滑肌机能失调，以的延迟反应增强。在抑制炎症方面，8受体阻滞剂支气管可逆性发作痉挛为特征；其病理生理错综复也表现出一定作用。研究者l_3用8受体阻滞剂持续杂，至今没有一种理论能对其发病机制完善地作出治疗小鼠过敏性哮喘模型后，发现支气管肺泡灌洗阐述。这也造成了哮喘治疗不理想的局面，尽管液中总细胞数和嗜酸粒细胞显著减少，白介素13GINA在全世界推荐了规范化治疗方案，但并非所(II～13)、II一1O、II一5、TGF—G水平降低，上皮黏液有患者均能达到控制，使得研究者不断探

5、索新的治素含量减少，细胞形态发生变化，表明长期应用B受疗方案，现对其作一综述。体阻滞剂能使对哮喘气道阻塞和高反应性起主要作1p受体阻滞剂用的炎症反应和黏液细胞化生减弱。一直以来，8受体阻滞剂因在哮喘急性期使用在人体中使用B受体阻滞剂是否能起到治疗作可加重支气管收缩仍被忌用于哮喘患者。但目前这用呢?Hanania等对1O例轻度哮喘给予纳多洛一观点受到极大挑战，有学者指出]，I3受体阻滞剂尔，治疗9周后观察安全性和效果。2例患者PC20治疗哮喘是一把双刃剑：因长期应用B受体激动剂(使得FEV下降2O的乙酰胆碱激发量)减少、但会使得肾上腺素受体下调、敏感性降低，从而导致哮无临床症状。8例患

6、者PC20增大，且其增大幅度对喘不易控制，气道反应性出现反常性恶化，而l3受体纳多洛尔呈显著计量依赖性。治疗期间所有患者平阻滞剂会使肾上腺素能受体上调而使患者获益。这均FEV降低5，但与药物剂量不相关。结果证在Lin等进行的动物实验中似乎证实，结果发现实大部分轻度哮喘患者对计量渐增的B受体阻滞剂长期使用口受体阻滞剂治疗哮喘鼠后调节支气管相耐受性良好，气道反应性可能得到改善。关的蛋白质的表达减少，支气管上IP及EP2S受体I3受体阻滞剂可导致哮喘急性加重，而长期应DOI：10．3760／crna．j．issn．1673—436X．2010．019．014用确可能改善哮喘，这一矛盾的发现

7、值得研究者去作者单位：530021南宁，广西医科大学第一附属医院呼吸科探索；而长期应用长效8受体激动剂安全性的顾虑通信作者：李超乾，Email：lichaoqian@yahoo．COITI．cn也会进一步推动这方面的研究。国际呼吸杂志2010年1o月第3o鲞第19塑IntJRespi!，!!!!：，：2基因治疗行了观察，结果显示与安慰剂组相比，克拉霉素组生哮喘是一种多基因遗传易感性疾病，众多与变活质量提高，气道IL一8水平和中性粒细胞数明显降态反应性疾病相