支气管哮喘药物治疗新进展

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1、支气管哮喘药物治疗新进展姜丽1黄富强2熊霞1黎瑞红3通信作者1.湖北医院学院附属太和医院湖北I•垠442000；2.丹江口市第一医院湖北-1•垠442000；3.上海交通大学附属第六人民医院南院/奉贤区中心医院上海201499【中图分类号】R562【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2015)8・0049-02支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病，患者的支气管因慢性炎症而变得肿胀及狭窄令呼吸不顺畅，严重威胁着患者的健康［l］o哮喘的病因还不十分清楚，大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病，环境因素对发病也起重要的作

2、用。哮喘的发病机制不完全清楚。多数人认为，变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发病过程。目前尚没有一种理论能对哮喘的发病机制完善地作击阐述，因此造成了哮喘治疗不理想的局面。随着人们对哮喘认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的综合治疗⑵，现就近年其药物治疗进展综述如下：1β2受体激动剂和β2受体阻滞剂β2激动剂：β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2-受体,活化腺昔酸环化酶，使细胞内的环磷腺昔(c

3、AMP)含量增加，游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌。是控制哮喘急性发作症状的首选药物。也能激动肥大细胞膜上的β2-受体，抑制介质的释放。分为短效β激动剂如沙丁胺醇、叔丁喘宁，及β2激动剂的缓释型及控释型［3］。吸人型激动剂起效快，但哮喘严重发作时由于气道阻塞，效果较差，可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药。此类药物有数十个品种，可分成三代。①第一代：非选择性的β2激动剂，如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等，因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。②第二代：选择性短效的&b

4、eta;2激动剂，如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘宁(fenoterol)等,作用时间4〜6小吋，对心血管系统的副作用明显减少。③第三代：新一代长效的选择性β2激动剂，如(salmeterol)、福米特罗(Formoterol)和丙卡特罗(procaterol)等。作用时间？1・β2激动剂：β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2-受体，活化腺昔酸环化酶，使细胞内的环磷腺背(cAMP)含量增加，游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌。是控制哮喘急性发作症状

5、的首选药物。也能激动肥大细胞膜上的β2-受体，抑制介质的释放。但长期应用可引起β2-受体功能下调和气道反应性增高，因此，经常需用β2激动剂者(>；12小时，尤其适用于俊间哮喘。但部分药物(如沙美特罗)起效吋间较慢。总的来说，β2激动剂是缓解急性发作的症状的第一线药物，以第二代药物最常用。第三代药物主要用于与吸入激素联合应用，起到稳定气道，减少发作的作用。除了β激动剂外，近些年研究者也尝试将β受体阻滞剂用于哮喘的治疗中。有学者指出[4],β受体阻滞剂长期应用会引起肾上

6、腺素受体下调、敏感性降低，从而导致哮喘不易控制，而β受体阻滞剂可上调肾上腺素能受体。Lin等⑸研究证实，长期使用β受体阻滞剂治疗哮喘鼠后调节支气管相关的蛋白质的表达减少，支气管上IP及EP2S受体(均为介导前列腺素的受体)对前列腺素受体激动剂的延迟反应增强。除上调肾上腺素能受体外，β受体阻滞剂在抑制炎症方面也表现出一定作用。有研究⑹表明长期应用β受体阻滞剂可导致哮喘气道炎症反应和黏液细胞化生减弱。Hanania等⑺研究证实人部分哮喘患者对剂量渐增的β受体阻滞剂耐受性良好，气道反应性得到改善

7、。2糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗，是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激索通过其分子结构上增加了酯性基团，使局部抗炎效价明显增加，作用于呼吸道局部，所用剂量较小，药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活，全身性不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声咅嘶哑或口咽念珠菌感染，喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或

8、药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4-7天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(BeclomethasoneDipropionate)>布地奈德(Budesonide)>