t细胞及其介导的特异性免疫应答

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1、现代免疫学ModernImmunology江苏大学基础医学与医学技术学院医学免疫学与免疫学检验系邵启祥shao_qx@163.com2010年10月T淋巴细胞一、T淋巴细胞的表面分子及其作用二、T淋巴细胞亚群三、T淋巴细胞功能适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞及其介导的免疫应答T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。T细胞执行特异性细胞免疫应答并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用一、T淋巴细胞表面分子TCR－CD3复合物TCR可分为TCRαβ和T

2、CRγδ两种类型结构相似两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子每条肽链含V、C区，类似Ig结构TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号CD4主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面；是HIV受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合CD8主要分布于成熟Tc细胞表面，与APC表面MHC-I分子非多态区结合既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，

3、又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导2.CD4和CD8分子加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用通过胞浆区的CxCP基序与p56lck(SrcfamilytyrosinekinaseLCK)酪氨酸激酶相连，参与T细胞活化和增殖信号转导CD4和CD8－T细胞辅助受体3.协同（辅助）信号分子协同信号分子TCR-CD3复合分子可提供第1信号协同刺激信号(costimulatouysignal)或第2信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD4

4、0LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－31、CD28和CTLA-4(intercellularadhesionmolecule-1)T细胞与APC细胞间的主要辅助分子ICOS—humanB7-H2（CD275）,mouseB7RP-1分泌IL-4、IL-10、IFN-γ和TNF-α,Th2更依赖此共刺激信号，下调T-bet。PD-1—PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)。可抑制T细胞增殖和产生细胞因子IL-10、IFN-γ。CD40L—CD40CD2—CD58LFA-1—ICAM-14.其它一些受体丝裂原受体细胞因子受体病毒受体二、T细胞分化发育thy

5、miccorpuscleTSCCD4RTEDNPre-TCRDPTCRCD4CD8TCRTCRCD8CD4SPTCRCD4CD4b-selectionPositiveselectionNegativeselectionFunctionalmaturationTCR-brearrangementTCR-arearrangementTCRCD8CD8SPCD8RTEDevelopmentofThymocytesDoublenegativeDoublepositiveSinglepositive胸腺T细胞发育过程及主要事件OriginofThymicSeedingCellsC

6、LP：Lin-Sca-1+c-kit+IL-7R+TSC来源于CLP吗？NotchSignalandT-lineageCommitment受体:Notch1-4；胸腺细胞表达Notch1-3；全部效应由Notch1介导配体:Dll1、3、4，Jagged1、2；胸腺上皮细胞表达全部配体；Dll4可能为生理性配体信号转导：ADAM蛋白酶活性水解Notch胞外区，presenilin依赖的g分泌酶进一步切割释出胞内区（Notch-IC）；Notch-IC入核，与CSL（或RBPJ）结合，并招募共激活分子MamL，发挥转录调控作用T系定向：始于DN1，完成于DN3；绝对依赖N

7、otch1信号LineageSpecification:abvsgdTCell始于DN2，完成于DN3gd选择：类似b选择，上调CD27，CD5，但不上调CD4，CD8TCR类型对分化方向的影响：RAG-deficientDN3转染TCRgd或TCRb本质可能为信号强度差别：配体依赖或张力性信号Sox13对分化方向的影响：基因缺陷导致gdT细胞发育障碍；过表达影响abT细胞向DP阶段发育MigrationofDevelopingThymocytes胸腺定植：CCL25-CCR9皮质区向外：SDF1-CXCR4CCL25-CCR9皮质区向内