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1、泛素-蛋白酶体系统及其与肝病关系的研究现状?260?国际内科学杂志2009年5月第36卷第5期泛素-蛋白酶体系统及其与肝病关系的研究现状沈楠综述;汤正好,臧国庆审校摘要:泛素一蛋白酶体系统(UPS)主要由泛素,泛素活化酶,泛素结合酶,泛素连接酶,26S蛋白酶体及去泛素化酶等组成,是降解细胞内蛋白质的非溶酶体途径.UPS与多种疾病的发生发展有关,在肝病研究中也具有重要的病理生理意义.本文就UPS及其与肝病关系的研究现状作一综述.关键词:泛素;泛素一蛋白酶体系统;肝病中图分类号:R349.12文献标识码:A文章编
2、号:1004—2369(2009)05-0260-04Ubiquitin-proteasomesystemanditsrelationshipthliverdiseasesSHENNan,TANGZheng—hao,ZANGGuo—qing.DepartmentofInfectiousDiseases,ShanghaiSixthPeopleSHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200233,China;Correspondingauth
3、or,E?mail:tzhhao@hotmail.conAbstract:Ubiquitin—proteasomesystem(UPS)ismainlycomposedofubiquitin,ubiquitin—activatingenzyme,ubiquitin—conjugatingenzyme,ubiquitin—ligasingenzyme,26Sproteasomeanddeubiquitinatingenzyme.UPSisthenon—lysosomalpathwayoftheproteinde
4、gradationinthecells.Itisinvolvedintheincidenceanddevelop—mentofvariousdiseases,andalsohasimportantpathophysiologicalsignificanceinliverdiseases.ThisarticlereviewedtheUPSanditsrelationshipwithliverdiseases.Keywords:Ubiquitin;Ubiquitin—proteasomesystem;Liverd
5、iseases(IntJInternMed,2009.36:260—263)真核细胞主要有两种蛋白质降解途径,一种是溶酶体(Lysosome)途径,主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质;另一种是非溶酶体途径,即泛素一蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasomesystem,UPS),主要经细胞内的蛋白酶体降解泛素化蛋白质.另外还有研究发现不依赖于UPS的内质网降解通路(ER—associateddegradation,ERAD).细胞内80%一90%的泛素化蛋白质通过UPS降解.本文主要对UPS及其
6、与肝脏疾病的关系作一综述.1UPS1.1UPS的组成UPS主要由泛素(Ubiquitin),泛素活化酶(Ubiquitin—activatingenzyme,E1),泛素结合酶(Ubiquitin-conjugatingenzyme,E2),泛素连接酶(Ubiquitin-ligasingenzyme,E3),26S蛋白酶体(Pro.teasome)及去泛素化酶(Deubiquitinatingenzyme,DUB)等组成.El,E2和E3也称底物识别因子(Substraterecognitionfactor
7、).UPS还包括一些类泛素分子(Ubiquitin—likedprotein,Ub1).Ubl是真核细收稿日期:2008—10-07:修回日期:2008—12-19作者单位:上海交通大学附属第六人民医院感染科,上海200233通讯作者.E—mail:tzhhao@hotmail.COB胞内存在的一类类似于泛素的小分子多肽,通常由数十个氨基酸组成,与泛素分子具有相似的三维结构,通过c末端的甘氨酸对底物蛋白的特定赖氨酸进行共价修饰,也被称为泛素类似物.目前已经发现的泛素类似物包括:小泛素相关修饰物(Smallub
8、iquitin—relatedmodifier,SUMO),神经前体细胞表达发育下调蛋白8(Neuralprecursorcell—expresseddevelopmentallydown—regulatedprotein8,NEDD8),干扰素刺激基因l5(Interferon—stimulatedgene15,ISG15)等….它们与泛素的作用机制相似,通过各自的E1,E2和E3对底物蛋白进行修
