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《环孢素a增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞u-mg自噬性死亡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、上海交通大学硕士学位论文环孢素A增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞U87-MG自噬性死亡姓名：张萍申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：覃文新20090101环孢素Ａ增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞Ｕ８７－ＭＧ自噬性死亡 摘 要 三氧化二砷（Arsenictrioxide,ATO）可用于急性早幼粒细胞白血病(Acutepromyelocyticleukemia,APL)的治疗，对于其在实体瘤中的应用研究也是当前的热点之一。ATO导致细胞死亡的机理一方面是通过caspase3途径引起细胞凋亡
2、，另一方面是引起细胞自噬性死亡。有报道指出，在实体瘤—脑胶质瘤细胞中，ATO引起的是自噬性死亡，而不是凋亡。环孢素A（CyclosporineA,CSA）可以引起细胞的凋亡和细胞周期的停滞，并被报道作为多种药物的增敏试剂使用，比如其可以增敏秋水仙碱、紫衫醇等药物引起的细胞凋亡。但是，目前仍没有CSA可增强细胞自噬性死亡的报道。本研究的目的在于揭示：CSA对于胶质瘤细胞U87-MG中ATO引起的自噬性细胞死亡是否有增强作用。这一研究将有利于ATO在实体瘤治疗中进一步降低其用药浓度从而降低其毒性。我们的研究
3、结果显示，低剂量的CSA（2µM）与ATO（2µM）共同作用于U87-MG，可以显著增加细胞的死亡。细胞周期分析显示：CSA与ATO联合作用，显著增加了细胞在G2/M期的停滞和sub-G1期细胞的分布；同时也显著增加了AVO（acidicvesicularorganelle）的形成与自噬相关蛋白Beclin-1的表达。我们的结论是：CSA可以增加U87-MG中ATO引起的自噬性细胞死亡。这一发现对于ATO在实体瘤中的应用提出了新的解决方案。关键词：自噬，三氧化二砷，环孢素A，U87-MGCYCLOSPO
4、RINEAENHANCESARSENICTRIOXIDE-INDUCEDAUTOPHAGICCELLDEATHINMALIGNANTGLIOMAU87-MGCELLS ABSTRACTRecentstudiesshowedthatarsenictrioxide(ATO)providedanovelapproachtotreathumanacutepromyelocyticleukemia(APL),multiplemyelomacells,androgen-independentprostateca
5、ncer,andhepatocellularcarcinoma.ManyinvestigationsweredonetoexplorethemechanismofATO-inducedcelldeath.ATOhasbeenreportedtoinduceapoptosisinAPLcelllines,neuroblastomacelllines,multiplemyelomacellandhumangastriccancercellsthroughtheactivationofcaspase3.How
6、ever,inmalignantgliomacells,ATOinducedautophagiccelldeathinsteadofapoptosis,suggestingthatATOmightbeanovelpro-autophagicagentintreatmentformalignantgliomas.CyclosporineA(CSA),whichiswidelyusedinorgantransplantationandinthetreatmentofautoimmunedisorders,c
7、ouldinducegrowtharrestand/orapoptosisawidespectrumoftransformedcells,includingrodentandhumangliomacells.ManyreportsshowedthatCSAasasynergisticagentcanenhancedrug-inducedapoptosis.Suchascolchicine-inducedapoptosisinratcerebellargranuleneurons,docetaxel-in
8、ducedapoptosisinhumangastriccarcinomacells,arsenictrioxide-inducedapoptosisinNB4cells,taxol-inducedapoptosisofhumanurinarybladdercancercells.However,ithasnotbeenreportedthatCSAcanenhanceautophagiccelldeath.Inthisstudy,weat
