重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗ppt课件

重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗ppt课件

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1、重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗张凤奎1再生障碍性贫血治疗☞支持治疗:规避全血细胞减少相应症状和风险☞目的治疗:①抑制免疫,以免损害进一步加重,并使残存的正常或受损干细胞恢复造血(IST)②补充和替代极度数量减少和受损的造血干细胞(allo-SCT)2STEMCELLTRANSPLANTATION(SCT)干细胞来源:骨髓造血干细胞移植外周血脐带血混合造血干细胞移植HLA相合程度:同基因异基因:HLA相合同胞供者HLA相合无关供者HLA半相合SCT预处理类型:清髓性非清髓性3同基因造血干细胞移植☞1961年Robins开创了骨髓移植治疗AA的先河☞约半数患者不经预处理,仅输注同基因造

2、血干细胞即可重建骨髓造血☞另约半数患者须经免疫抑制预处理方可重建造血☞少数虽经免疫抑制预处理也不能重建造血☞无GVHD☞适于该疗法的患者过少,长生存率89%☞更主要的是理论意义►干细胞缺乏►免疫损伤造血干细胞►造血微环境改变4同基因造血干细胞移植预处理问题☞存在活动性免疫异常☞HD-CTX☞未处理移植失败后,再次SCT加用预处理有效5HLA相合同胞供者的骨髓移植☞1/3左右患者可找到合适供者☞例数最多,经验最多,疗效改善最明显☞1971~1998年欧洲骨髓移植登记处2077例SAA进行BMT治疗同基因:37例HLA相合同胞供者:1759例其他类型移植:281例☞疗效:5年生存率:1990年

3、以前:56%(N=915)1990年以后:80%(N=844)6存在的主要问题☞植活失败☞GVHD☞预处理方案的早期和晚期并发症7植活失败☞植活失败发生率:5%~15%☞原发植活失败:移植后21天无血液学恢复☞后续植活失败:短暂植活,完全或部分恢复造血,后再恢复SAA☞ANC≥0.5x109/L中位时间:14天(10~49)☞血小板≥2x109/L中位时间:22天(8~150天)☞6年无病生存:植活失败:72%无植活失败:93.5%HJKimetal.BMT2003,31:79~868植活失败A.预处理免疫抑制不足B.移植前血制品输注C.植入细胞数D.移植后免疫抑制E.去T移植9HLA相合

4、同胞供者移植:预处理☞大剂量免疫抑制剂:CTX±其他☞去除或抑制致再障的活动性免疫异常☞去除或抑制受者能识别和排斥移植物的免疫能力10预处理免疫抑制强度☞CTX120~200mg/Kg☞加照射全身照射3Gy全淋巴照射6~7.5Gy胸腹联合照射6~7.5Gy☞甲基苄肼6.25mg/kg/dx6d☞CTX+ATG/ALG11植活失败:RArranzetal.BMT,2002,29:205☞160例同胞相合BMT☞8例(5%)原发植活失败☞16例(10%)后继植活失败☞与移植年代、预处理含否照射、GVHD预防含否CsA相关☞与患者性别、再障严重类型、移植前治疗与否、感染出血、供受者性别、ABO相

5、合与否无关12不同年代患者、供者、移植方法对治疗结果的影响(RArranzetal.BMT2002,29:205)西班牙1978~1997,n=176变量BMT年代(%)p<198081~8586~9091~97患者年龄(平均)18.720.122.724.i0.009供者年龄(平均)17.721.222.625.90.002移植前未治疗11.841.951.247.20.001移植前出血26.716.77.346.80.011CsA预防GVHD018.277.396.20.0001预处理含照射11.863.679.545.30.335植活失败60.020.97.56.00.001II~I

6、VaGVHD27.346.538.527.50.218III~IVaGVHD18.232.615.412.00.05113CTX+ATG/ALGRStorbetal.BioBlood&MarrowTransplant2001,7:39USA,n=93☞CTX50mg/Kg4d☞H-ATG30mg/Kg3d☞所有患者均植活☞4例(4%)后续排斥(移植后2~7月)☞6年生存率:88%14预处理CTX+ATGN.Kroger,etal.AnnHematol,2002,81:627德国(1990~2001年)☞N=21M/F:15/6Meanage:25y(7~43)☞预处理:CTX50mg/Kg

7、–5~–2dR-ATG30mg/Kg–4(3)~–1d☞GVHD预防:MTX10mg/m2d1,3,6,11CsA3mg/Kg–1d~150d,taper~180ddiscontinued☞植入细胞数:MNC:2.05x108/kg(0.34~7.9)CD34+:3.25x106/kg(1.1~9.0)☞原发植活失败:1例☞aGVHD:I~II:3(15%)>III:0☞cGVHD:3/18(17%),limited☞T

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