异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

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1、【摘要】目的：评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：3例再障患者，其中重型再障2例，再障-PNH综合征1例，均为HLA全相合亲缘供者。预处理方案：重型再障患者为CTX+ATG方案，再障-PNH综合征患者加用白消安、氟达拉宾，急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案为环孢菌素A（CsA）加氨甲喋呤（MTX）联合方案，以前列素E1预防肝静脉闭塞病（VOD），以巨细胞病毒（CMV）抗原血症监测和更昔洛韦预防CMV病。结果：3例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明为供髓植入，中性粒细胞大于0.5×109/

2、L的平均天数为16d（12～20d），血小板大于20×109/L的平均天数为20d（15～23d）。发生Ⅱ度aGVHD1例，未发生cGVHD，未发生移植排斥。中位随访时间248d（138～465d），全部患者均无病生存。结论：allo-HSCT是治疗再生障碍性贫血的有效方法。【关键词】贫血再生障碍性造血干细胞移植移植排斥再生障碍性贫血(AA)是临床常见的难治性血液病，尤其是重型再生障碍性贫血(SAA)，发病急，病情重，以往病死率极高（＞90%）。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗SAA的有效手段，其治愈率可达75%～80%[1-2

3、]。由于SAA病情进展极快，HLA相合供者来源缺乏，在我国，已开展allo-HSCT治疗SAA的单位不多，我们应用allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例，取得较好疗效，现报告如下。1资料和方法1.1一般资料我们在2007年11月-2008年11月，共开展allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例，其中SAA2例，再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿（AA-PNH）综合征1例，均为HLA全相合亲缘供者。患者的临床资料和供、受者之间的关系见表1。1.2方法1.2.1供者造血干细胞采集：病例1体重达150kg，供者为其胞妹，体重为45kg。为采集足够数量的造

4、血干细胞，采用外周血+骨髓联合移植，采用重组粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）5μg·kg-1·d-1动员。于动员的第4天在连续硬膜外麻醉下采集骨髓，采集到单个核细胞（MNC）1.21×108/kg，CD34+细胞0.35×106/kg；分别于动员的第5天、第7天用CS3000血细胞分离机(Baxter公司)采集外周血MNC，采集到MNC1.68×108/kg，CD34+细胞0.62×106/kg，共输入MNC2.89×108/kg，CD34+细胞0.97×106/kg。病例2、病例3均只采用rhG-CSF动员，采集外周血干细胞（方法同上，见

5、表2）。1.2.2预处理方案：病例1、病例2采用环磷酰胺（CTX）+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）（兔抗）方案，CTX60mg·kg-1·d-1，-5至-2d；ATG5mg·kg-1·d-1；-5至-2d。病例3预处理方案为白消安200mg，-8至-6d；CTX3.0，-5至-4d；氟达拉宾50mg，-5至-3d；ATG100mg，-5至-1d，输液量＞4500mL/d，碱化尿液及美司钠（总量为CTX剂量的150%）预防出血性膀胱炎。1.2.3急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案：采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案。C

6、sA从-1d开始2.5mg·kg-1·d-1，微泵持续静脉滴注，胃肠道症状改善后，改为5mg·kg-1·d-1口服，每周监测1次全血CsA浓度，维持在200～300ng/mL。MTX用法：+1d为15mg/m2，+3、+6、+11d为10mg/m2，静脉给药。1.2.4其他并发症预防：患者从移植前9d开始口服复方新诺明、氟康唑、黄连素进行肠道除菌。采用前列腺素E1（PGE1）预防肝静脉闭塞病（VOD），PGE140μg/d，从移植后0d到45d静脉滴注。预防巨细胞病毒（CMV）感染方案：更昔洛韦0.25～0.5g/d，-8至-1d，从0d开始改

7、用阿昔洛韦0.5g/d，0至+30d，每周检测CMV抗原血症，CMV-pp65抗原阳性，对阳性患者以更昔洛韦0.5g/d预防性治疗，直至CMV抗原血症转阴2周停药。例1用羟乙基淀粉去除供者骨髓红细胞。1.2.5支持治疗：全部患者均住空气层流无菌病房。移植后第6天开始皮下注射rhG-CSF5μg·kg-1·d-1，至中性粒细胞≥2.0×109/L停用。移植后10d开始予高糖、脂肪乳剂、复方氨基酸等支持治疗，至患者基本能正常饮食后停用。当患者血小板低于20×109/L时输注单采血小板，血红蛋白低于80g/L时输注洗涤红细胞，所有血制品输注前均行照光

8、或用过滤器去除白细胞。1.2.6植入证据检测：移植后连续3d外周血中性粒细胞大于0.5×109/L为植入成功。使用短串重复序列聚合酶链反应(STR-P