异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血论文

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1、异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血论文梁彬，俞康，陈怡，沈志坚，江松福，胡旭东，钱红兰，孙岚.freelg·kg-1·d-1，-5至-2d；ATG5mg·kg-1·d-1；-5至-2d。病例3预处理方案为白消安200mg，-8至-6d；CTX3.0，-5至-4d；氟达拉宾50mg，-5至-3d；ATG100mg，-5至-1d，输液量＞4500mL/d，碱化尿液及美司钠（总量为CTX剂量的150%）预防出血性膀胱炎。1.2.3急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防方案：采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经

2、典方案。CsA从-1d开始2.5mg·kg-1·d-1，微泵持续静脉滴注，胃肠道症状改善后，改为5mg·kg-1·d-1口服，每周监测1次全血CsA浓度，维持在200～300ng/mL。MTX用法：+1d为15mg/m2，+3、+6、+11d为10mg/m2，静脉给药。1.2.4其他并发症预防：患者从移植前9d开始口服复方新诺明、氟康唑、黄连素进行肠道除菌。采用前列腺素E1（PGE1）预防肝静脉闭塞病（VOD），PGE140μg/d，从移植后0d到45d静脉滴注。预防巨细胞病毒（CMV）感染方案：更昔洛韦0.25～0.5g

3、/d，-8至-1d，从0d开始改用阿昔洛韦0.5g/d，0至+30d，每周检测CMV抗原血症，CMV-pp65抗原阳性，对阳性患者以更昔洛韦0.5g/d预防性治疗，直至CMV抗原血症转阴2周停药。例1用羟乙基淀粉去除供者骨髓红细胞。1.2.5支持治疗：全部患者均住空气层流无菌病房。移植后第6天开始皮下注射rhG-CSF5μg·kg-1·d-1，至中性粒细胞≥2.0×109/L停用。移植后10d开始予高糖、脂肪乳剂、复方氨基酸等支持治疗，至患者基本能正常饮食后停用。当患者血小板低于20×109/L时输注单采血小板，血红蛋白低

4、于80g/L时输注洗涤红细胞，所有血制品输注前均行照光或用过滤器去除白细胞。1.2.6植入证据检测：移植后连续3d外周血中性粒细胞大于0.5×109/L为植入成功。使用短串重复序列聚合酶链反应(STR-PCR)行移植后植入鉴定。移植后1、2和3个月行骨髓细胞学、染色体及血型检查，以后每3个月行骨髓细胞学检查。2结果2.1造血重建移植物有核细胞平均数为3.11(2.10～4.35)×108/kg，CD34+细胞平均数为2.79（0.97～5.60）×106/kg。移植后患者中性粒细胞大于0.5×109/L的平均天数为16d（

5、12～20d），血小板大于20×109/L的平均天数为20d（15～23d）（见表2）。2.2供髓植入证据3例移植患者经DNA短串联重复序列以及染色体检测、ABO血型检测均为供髓完全植入。2.3并发症病例1移植过程中发生出血性膀胱炎，积极对症治疗后好转。移植后+89d发生皮肤型II度aGVHD，使用甲基泼尼龙80mg/d，+96d好转，未发生慢性GVHD(cGVHD)。移植后+92d患者出现皮肤疱疹病毒感染，经抗病毒治疗后治愈。移植后半年，患者出现反复副鼻窦炎、上呼吸道感染，经抗感染治疗后好转。病例2移植后+2d出现发热、

6、腹痛，以下腹部为主，考虑为急性胃肠炎，予抗感染、对症支持治疗后好转，+7d出现发热、咽痛，考虑上呼吸道感染，予亚胺培南和万古霉素针抗炎治疗后好转。例3移植后+4d出现中上腹疼痛，考虑为急性胃黏膜损伤，予对症治疗后好转，+11d出现发热、咳嗽，考虑为上呼吸道感染，予美洛培南和万古霉素针抗炎治疗后好转。+30d患者出现低热，偶有咳嗽、无咳痰，胸部CT检查提示：肺部真菌感染，予伏立康唑针200mg静脉滴注，每日2次，+35d体温恢复正常，2周后改予伏立康唑片200mg口服，每日2次，共4周，+55d复查胸部CT正常。+33d患者

7、出现腹泻，大便涂片检查可见白细胞，革兰氏染色以阳性杆菌为主，考虑为难辨梭状芽孢杆菌性肠炎可能，口服去甲万古霉素，0.2g，每日4次，+35d腹泻好转。3例患者均未发生VOD和间质性肺炎。2.4随访平均随访时间248d（138～465d），全部患者均无病生存。最长患者已无病生存465d。3讨论Allo-HSCT是治疗SAA的有效方法。移植排斥是其存在的主要问题，早期移植排斥的发生率高达30%～60%，预处理方案加入ATG和CTX后，移植排斥的发生率降至5%左右3。国内翟卫华等4报道，异基因造血干细胞移植治疗16例再生障碍性贫

8、血患者，14例（占87.5%）获得造血重建，移植排斥2例（占12.5%）。本组3例患者均采用CTX+ATG为预处理方案，其中1例再障-PNH综合征患者加用白消安、氟达拉宾，3例患者均获得完全植入，未发生移植排斥。移植排斥的发生还与移植物造血干细胞数量有关5。一般移植中心要求移植物MNC达到（2～3）×1