重型再生障碍性贫血的治疗进展课件.ppt

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1、重型再生障碍性贫血的治疗进展血液内科二病区重型再生障碍性贫血定义骨髓造血细胞少于25％血小板计数<20x109／L网织红细胞绝对计数<20×109/L中性粒细胞绝对计数(ANC)<0．5x109/L至少两系造血细胞显著下降重型AA(SAA)。发病机制骨髓干细胞损伤及造血微环境异常细胞毒性T淋巴细胞功能亢进免疫介导的造血干／祖细胞破坏重型再障死亡原因感染克隆演化性疾病等出血重型再障治疗重型再障治疗HLA相合同胞供者造血干细胞移植(HSCT)适用于大多数年轻SAA患者，但不到30％患者有合适的供者。无合适供者和不适合HSCT的SAA患者常采

2、用免疫抑制治疗。最常用的免疫抑制治疗是抗胸腺细胞球蛋白(ATG)／抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合环孢素(CsA)。1．ATG／ALG各种制剂的疗效比较抗原刺激不同动物所产生的ATG制剂对T细胞有不同的抑制效应，对SAA有不同的有效率。马ATG／CsA治疗SAA的有效率为60％～70％。兔ATG／CsA治疗成人难治性SAA患者的有效率为30％～77％，但儿童患者仅11％有效。ATG／ALG各种制剂的疗效比较一种观点认为兔ATG作为一线治疗SAA的有效性与马ATG相似。另一种观点认为兔ATG作为一线治疗次于马ATG。进口马或兔ATG的治疗费

3、用十分昂贵，国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪ALG)已广泛应用于临床多年，治疗SAA有较理想的疗效，且1个疗程的费用仅为马或兔ATG的1／3—1/2。ATG／ALG各种制剂的疗效比较目前认为ATG联合CsA治疗仍然是SAA的一线治疗方案。至于马ATG与兔ATG方案疗效的差别以及猪-ALG的确切疗效，仍需进一步的前瞻性随机对照研究。．TPO类似物TPO在肝脏中产生，是巨核细胞增殖和分化的主要调节者。TPO通过其受体c-Mpl激活下游信号通路，促进巨核细胞的增殖和分化。TPO表达失调或者c-Mpl功能改变可以导致AA。目前，鉴于艾曲波帕向克隆

4、演化的不确定性，其除了能用于临床试验研究外，不能用于AA患者的常规治疗。阿伦单抗阿伦单抗是一种人抗CD52单克隆IgGI抗体，可直接识别T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞表面的CD52抗原。通过抗体依赖细胞毒性作用和补体依赖细胞毒性作用介导细胞死亡。通过这一过程，CD52+细胞从外周血和骨髓中被清除。T细胞减少可以调节免疫系统，致自身免疫性疾病缓解。阿伦单抗已被广泛用于多种疾病，包括自身免疫性血细胞减少、AA、纯红细胞再生障碍。阿伦单抗阿伦单抗用药方便(甚至不用住院)及在SAA中的有效性和安全性，使得阿伦单抗成为没有合适挽救移植治疗的难

5、治、复发AA患者的替代选择。在初治AA患者中，可降低阿伦单抗剂量以达到较好的治疗效果。白膜输注白膜从G—CSF和地塞米松刺激的正常捐献者中获得。一些研究显示白膜输注能增加SAA和其他严重中性粒细胞减少性疾病的有效率。白膜输注对治疗SAA严重感染患者起辅助作用。环磷酰胺(CTX）绝大部分血液学家不推荐CTX作为AA的优选方案祛铁治疗许多AA患者需要输血作为支持治疗。长期输血导致铁过载，引起肝脏、心脏、内分泌腺等损伤。已经证实铁过载导致患者病死率升高和AA患者铁过载治疗的必要性。血清铁蛋白(SF)水平>l000“g／L时应该考虑祛铁治疗。皮

6、下注射／静脉注射去铁胺(DFO)或口服地拉罗司是目前主要的祛铁方法。雄激素对IST难治和缺乏HSCT供者的患者，可以用雄激素治疗。总之，ATG／ALG联合CsA仍然是SAA治疗的首选方案之一。TPO受体类似物、CD52单抗是难治SAA的备选方案。对ATG／ALG联合CsA治疗无效的难治性AA，应采用新检测手段，重新评价AA诊断的可靠性，以除外非T细胞介导的骨髓衰竭性疾病，真正做到“因病施治”。