儿童graves病治疗策略20141222副本课件

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1、THY/2014/SL02V1儿童Graves病治疗策略1内容2儿童Graves病概述儿童Graves病治疗策略ATD治疗的药物选择？ATD治疗的疗程？儿童GD：应警惕T3型GD的可能性2儿童甲状腺毒症的原因Graves病新生儿自身免疫性甲状腺功能亢进症亚急性或慢性甲状腺炎自主功能性甲结节3Graves病：GravesDisease（GD）儿童GD：具有典型甲亢症状和体征甲状腺功能亢进的典型症状和体征学习成绩下降身高增长速度加快，伴随骨龄超前，骨龄超前和甲状腺功能亢进症的病程相关▲TSH较低或未检测到▲FT4和FT3水平升高：变化明显▲TSH受体抗体：滴度变化明显4临床表现及体征生化指标身

2、高（cm）年龄（岁）TSH：促甲状腺激素FT4：游离甲状腺激素FT3：游离三碘甲腺原氨酸儿童GD病的治疗从药物到手术当今儿童GD治疗策略？多数患儿初始治疗选择ATD治疗，然而ATD持续时间尚存争议2年ATD治疗后，达到长期缓解的患者不足30%优化治疗：口服药物66ATD的优势与不足下丘脑-垂体-甲状腺轴可恢复正常的反馈机制药物治疗期过后无需再行药物干预优势ATD治疗达到缓解所需要的时间相当长相当比例的ATD治疗患儿得不到缓解7不足ATD:抗甲状腺药物7ATD的常见轻微不良反应发生率为1-5%不良反应MMIPTU严重(罕见)粒细胞缺乏症（0.2-0.5%）淤胆性肝病致畸作用再生障碍性贫血血小

3、板减少低血糖/胰岛素抵抗粒细胞缺乏症（0.2-0.5%）中毒性肝病、爆发性肝衰竭ANCA阳性血管炎再生障碍性贫血血小板减少低血糖常见轻微(1-5%)荨麻疹或皮疹关节痛发热暂时性粒细胞减少症荨麻疹或皮疹关节痛发热暂时性粒细胞减少症少见轻微(<1%)恶心、呕吐味觉嗅觉异常关节炎恶心、呕吐味觉嗅觉异常关节炎ATD:抗甲状腺药物MMI:甲巯咪唑（Methimazole）PTU:丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil）ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophilcytoplasmicantibodies）83.FranklynJA,BoelaertK.Lancet.2012,

4、379(9821):1155-66.82011ATA/AACE甲亢指南:PTU不应作为儿童GD一线药物绝不应将PTU用作儿童GD治疗一线药物特殊情况下，才考虑使用PTU，例如对MMI过敏患者的术前准备，或者妊娠期当前服用PTU的患儿应停药并选择其它治疗。原因：PTU治疗儿童GD可致严重肝损害（遭FDA警告）及血管炎9ATA:美国甲状腺学会（AmericanThyroidAssociation）PTU:丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil）AACE:美国内分泌医师协会(AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists)FDA：美国食品药品监

5、督管理局（FoodandDrugAdministration）5.BahnRS,BurchHB,CooperDS,etal.EndocrPract.2011,17(3):456-520.9基于上述，2011ATA/AACE甲亢指南:所有行ATD治疗的患儿均应给予MMI10MMI常用剂量为0.2-0.5mg/kg/d，范围为0.1-1mg/kg/d给药注意事项：-使用低剂量（低剂量ATD且不同时服用L-T4）-避免中断和更换药物(如应避免高剂量ATD和L-T4治疗)-密切监测甲功和不良反应：1次/3-4月5.BahnRS,BurchHB,CooperDS,etal.EndocrPract.2

6、011,17(3):456-520.10既往回顾性研究：GD患儿ATD治疗或需更长时间儿童：ATD治疗周期比成人长以往研究表明：2年ATD治疗的缓解率约为25%116.LippeBM,LandawEM,KaplanSA.JClinEndocrinolMetab.1987,64(6):1241-5.11多项回顾性研究：GD患儿ATD治疗后缓解率：13-86%研究ATD治疗及患者情况复发/缓解情况LippeBM(1987)（n=63）延长ATD治疗时间2年药物治疗后，缓解率约为25%GlaserNS(1997)（n=106）(甲状腺中重度肿大，BMI<0.5SDS)vs.(无甲状腺肿大，BMI

7、>0.5SDS)缓解率:13%vs.86%GlaserNS(2008)（n=50）基线FT4和FT3水平高，ATD治疗3个月内甲功未正常ATD治疗3个月内甲功未恢复正常LazarL(2000)（n=40）青春期前vs.青春期缓解率无显著差异12FNN研究：探索预测ATD治疗复发/缓解模式法国研究者为探索GD患者ATD治疗后复发/缓解预测因子，在1997-2002年间进行了多中心、观察性、前瞻性队列研究。研究对象：154