29.血脂调节药和抗动脉粥样硬化药

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1、执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第二十九章　血脂调节药和抗动脉粥样硬化药考什么？血脂调节药及抗动脉粥样硬化药1.血脂调节药（1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、注意事项（2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点（3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、注意事项（4）贝特类药物的药理作用及机制、临床应用、药物相互作用（5）烟酸的药理作用特点、临床应用2.抗动脉粥样硬化药（1）普罗布考、维生素E的药理作用与机制、临床应用及不良反应（2）二十碳五烯酸及二十二

2、碳六烯酸的药理作用特点及临床应用（3）藻酸双酯钠的药理作用特点　　第一节　血脂调节药　　血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：　　　　注意：是调血脂药，而不是降血脂药。因为本类药物降低TC、TG、LDL、VLDL，而升高HDL　　　　　　第7页执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。高脂蛋白血症分类（WHO建议分为六型）。　　　　临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。　　　一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物　　（一）他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等）　　【药理

3、作用与作用机制】　　1.调血脂作用　　具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。　　胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）是胆固醇合成过程中的限速酶，能使HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）转换为中间产物MVA（甲羟戊酸）。　　他汀类与HMG-CoA具有相似的化学结构，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。　　　　2.非调血脂作用　　改善血管内皮功能、抑制血管

4、平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。　　【临床应用】　　1.动脉粥样硬化　　杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症；还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。　　对纯合子家族性高脂血症难以生效　　　　　　第7页执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　，对高TG血症疗效不显著。　　2.肾病综合征　　对肾功能有一定的保护和改善作用。　　3.血管成形术后再狭窄　　对再狭窄有一定的预防效应。　　4.预防心

5、脑血管急性事件　　增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。　　5.其他应用　　用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。　　【不良反应】　　有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。　　【应用注意】　　用药期应定期检测肝功，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。　　孕妇及有活动性肝病（或氨基转移酶持续升高）者禁用。　　原有肝病史者慎用。　　代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点——汇总表格　药动学药理作用特点洛伐他汀服后30%吸收；

6、对肝脏有高度选择性。经肝脏的首过消除为80%～85%；约83%经胆汁和粪便排泄。调血脂作用稳定可靠，用药2周呈现明显效应，4～6周可达最佳治疗效果。辛伐他汀口服吸收60%～85%，首过消除高于80%，长期应用能有效调血脂，并显著延缓As病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。升高HDL和apoAⅠ的作用强于阿伐他汀。阿伐他汀口服吸收迅速，不受饮食影响；原药在血浆的t1／2约14h，而活性代谢产物抑制HMG-CoA还原酶的作用t1／2却长达20～30h。降TG作用较强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症也有效。　　（二）胆汁酸螯合

7、剂——考来烯胺（消胆胺）　　【药理作用与作用机制】　　考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。　　　　　　第7页执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　①被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收；②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；③由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸；④由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强；⑤大量含胆固醇的LDL经受体进入肝细胞，使血浆TC和LDL水

8、平降低。　　　　　　【临床应用】　　适用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿伐他汀）。　　对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG