土三七致肝小静脉闭塞症1例及文献复习

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1、土三七致肝小静脉闭塞症1例及文献复习作者:肖玉洁,高向阳,韩正祥,周一州【关键词】肝小静脉闭塞症;土三七肝小静脉闭塞症(hepaticveno-occlusivedisease,HVOD)[1]是指由某种原因所导致肝小静脉闭塞,并急剧地出现肝大、腹水等为主要临床表现的疾病,主要见于骨髓移植和大剂量放、化疗后患者,关于误服中草药土三七后的案例较少报道。我们近日诊治1例服用土三七后发生的HVOD,报道分析如下,并做相关文献复习。  1病例摘要  患者,男,58岁。2009年6月22日因“腹胀、纳差20天”入院。患者5

2、月自行用土三七1000g泡72度散装白酒4000g,浸泡半月后开始饮用,50g/d,服用半月后逐渐出现腹胀、乏力、纳差、尿黄。在当地县医院B超发现腹水,肝功能异常,经护肝利尿治疗10天后病情无缓解,遂转入我院。体格检查:神清,慢性病容,皮肤巩膜轻度黄染,腹部及四肢皮肤可见散在瘀斑,腹部膨隆,轻压痛,肝上界平第4肋间,肋下未扪及,叩击痛(+),肝颈静脉回流征(+),腹水征(+)。辅助检查:血常规:血小板(PLT)30×109/L,白细胞(WBC)6.83×109/L,红细胞(RBC)4.73×1012/L。肿瘤标记

3、物:CA125512.67U/ml、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA199、CYFRA21-1、CA724正常。肝功能:丙氨酸转氨酶(ALT)125U/L,天门冬氨酸转氨酶(AST)124U/L,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)223U/L,碱性磷酸酶(ALP)144U/L,前白蛋白(PA)0.12U/L,总蛋白(TP)57.6g/L,白蛋白(ALB)31.9g/L,球蛋白(GLB)25.7g/L,A/G1.24,总胆红素(TBIL)43.5μmol/L,直接胆红素(DBIL)19.2μmol/L。电解质

4、:K+4.33mmol/L,Na+133.1mmol/L,Cl-91.9mmol/L。腹水常规:黄色、微混,李凡他试验(-),细胞总数240×106/L,多核0.4,单核0.6。腹水肿瘤标记物:CA1251434U/ml,AFP、CEA、CA199正常。腹水TP29.3g/L,ALB16.5g/L,腺苷酸脱氨酶70U/L,乳酸脱氢酶120U/L。腹水脱落细胞未查见恶性肿瘤细胞。乙、丙、丁肝炎病毒标志物(-)。CT:腹水征,双侧胸腔积液,右侧为著,右下肺膨胀不全,肝脏体积增大,密度稍低,肝内外胆管未见明显扩张,下腔

5、静脉、门静脉未见异常,胆囊不大,壁不厚,胆囊腔内未见明显异常密度影。脾、胰腺及双肾未见明显异常。骨髓细胞学:粒/红比值(G/E)1.77/1,粒系增生,红系增生,淋巴细胞无明显增减,全片共见巨核细胞6个。因患者拒绝,暂未行肝穿刺活检。本病例结合病史,体征、辅助检查,诊断为HVOD急性期。  入院后予护肝、降酶、利尿、糖皮质激素、促肝细胞生长、活血化瘀等保守治疗。治疗后复查血CA125358.8U/ml,腹水CA125439.4U/ml,较前有所下降。患者因经济困难自行出院。7  2讨论  2.1该病例特点①中年男

6、性。②饮用自制土三七酒史半月。③腹胀、纳差、乏力、尿少、下肢浮肿。④大量顽固性腹水。⑤肝功能受损。⑥血、腹水CA125增高。⑦血小板减少。  2.2鉴别诊断①原发性肝癌表现为肝区疼痛,腹胀,腹水,肝功损伤,但该患者肝区无实质性肿块,血与腹水AFP正常,不支持肝癌诊断。②原发性腹膜癌也表现为腹胀、腹痛、顽固性腹水,血与腹水CA125升高,但很少出现肝脏明显肿大,不支持该诊断。鉴别诊断的金标准是病理检查。③布-加综合征可表现为肝脾肿大、腹水,血管造影可鉴别。  2.3土三七为菊三七的别名,又名三七草,为菊科植物Gyn

7、urasegetum(Lour.)Merr.的根,产于浙江、江苏、湖南、广西等地,有破血散瘀、止血、消肿的功效[2]。  国内研究[3-4]从土三七根里分离出了千里光宁、千里光非灵、全缘千里光碱等吡咯烷生物碱(pyrrolizidinealkaloids,Pas)的成分,并诱导出了小鼠HVOD模型。该碱在肝脏内脱氢形成一个或多个高反应中心的吡咯样衍生物,这种代谢产物与亲核结构起反应,7后者具有烷化剂作用,可损伤肝窦和肝小静脉内皮细胞,出现管腔狭窄,血流障碍,损伤肝细胞,其肝毒性取决于摄入总量和人体对其的敏感性。 

8、 2.4HVOD  2.4.1HVOD的病因①造血干细胞移植、化疗、放疗。②肝移植;③食用含吡咯烷碱的野生植物或草药,如千里光、土三七、款冬、佩兰等。  2.4.2HVOD的病理终末肝小静脉和肝窦内皮细胞、中央静脉周围第3带肝细胞损伤是HVOD的病理基础,其特征为肝小叶内直径<300μm的中央静脉和小叶下静脉内皮损伤、内膜肿胀、内膜增生增厚和结缔组织增生纤维化。组织

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