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《肝小静脉闭塞病的诊疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、交通医学2007年第21卷第2期MedJofCommunications,2007,Vol.21.No.2·107·[文章编号]1006-2440(2007)02-0107-03·继续教育·肝(小)静脉闭塞病的诊疗进展孟宪镛*关键词肝(小)静脉闭塞病;干细胞移植;肝肿大中图分类号R575.2文献所称肝静脉闭塞病(hepaticveno-occlusive性期呈类似心源性肝硬化改变。disease,HVOD)通常是指肝小叶中央静脉和小叶下1.2发病相关危险因素(1)移植前有肝损害,如静脉损伤,导致管腔狭窄或闭塞,实际上应称小静脉活动性肝炎、腹部放射照射、过度饮酒等。(2)移植预闭塞病。
2、本病主要累及肝内小静脉,有别于Budd-处理的影响。移植前患者必须接受大剂量化疗(主要Chiari综合征(BCS),后者主要是肝静脉及其属支狭是细胞毒药物)和放射治疗,旨在清除体内的恶性肿窄或阻塞,部分并累及肝段下腔静脉。HVOD及BCS瘤细胞和异常克隆细胞等,以利骨髓植入后不被排均可引起窦后性门静脉高压症、肝细胞坏死和功能斥。但在预处理和骨髓植入20天内可能出现减损。急性型HVOD往往发生多脏器功能衰竭,预HVOD。(3)小剂量多次全身照射比一次大剂量全身后甚差;慢性型因肝纤维化进而形成肝硬化。HVOD照射HVOD发生率低。放射剂量超过12Gy时与与BCS临床表现有相似处,实时超声
3、等影像学检查HVOD发生有关;当肝区照射量每周10Gy,达到或有助于鉴别。超过35Gy,移植后易引起HVOD。(4)异基因干细胞HVOD和BCS的病因均涉及血液病。BCS的主移植比自体干细胞移植更易引起HVOD,接受干细要病因之一是多种血液病引起血液凝固性增加致血胞去除。CD34+细胞分选及同基因供者的移植物可降栓形成,引起肝静脉闭塞或狭窄。HVOD是干细胞移低受者HVOD的发生率。(5)遗传因素:许多药物的植的重要并发症,迄今尚无满意的治疗方法;新近的清除需要谷胱甘肽(GSH)和GSH转移酶(GST),而回顾性分析表明,HVOD的发病率达6.6%,移植后GST的多态性与HVOD的发
4、生密切相关,研究表明100天内死亡原因有24%源自HVOD,本病业已引GSTM1型患者HVOD的发生率较高。肿瘤坏死因子起医界广泛关注。α(TNFα)基因多态性与干移植器官损伤有关。1.3发病机制尚未完全阐明,已知HVOD的病变1病理基础及发病机制主要是肝细胞小叶区(Ⅲ区)窦状内皮细胞(SEC)和1.1病理变化终末肝小静脉和肝血窦内皮细胞肝细胞损伤,保持肝细胞GSH水平可以预防损肝因及肝小叶第三带(Ⅲ区)肝细胞损伤是HVOD的病子对肝脏的损伤,Ⅲ区GSH相对缺乏,对多种化疗理基础。不同病期病理改变不同,急性期肝脏体积增药物等的毒性损害更为敏感,SEC似更易受到损伤。大、表面光滑,状似
5、槟榔肝。光镜下见小叶中央静脉多种炎症因子和凝血因子水平的变化与肝损伤及小叶下静脉内膜显著肿胀、管腔狭窄、血流受阻,有关。HVOD患者单核细胞、网状内皮细胞在受到放中央静脉周围肝窦明显扩张、淤血,伴有不同程度肝疗、化疗、感染及缺氧刺激时释放细胞因子,如转化细胞坏死。坏死区肝细胞消失、网状纤维支架仍然残生长因子(TGF-β)具有促凝活性、还可引起窦状隙留,红细胞外渗进入肝窦或Disse腔,呈典型出血、的静脉硬化、胶原沉积和窦状隙纤维化,最终导致静坏死改变,不伴炎性细胞浸润。亚急性期仍有肝窦扩脉闭塞。TGF-β1血清水平升高是HVOD重要的预张、淤血和肝细胞出血性坏死,中央静脉周围出现纤测
6、指标。维化,但尚未形成假小叶。此期肝脏肉眼观可见表面纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)由内皮呈网状区域性收缩,中央静脉及小叶下静脉内皮增细胞合成,造血干细胞移植过程中内皮损伤使PAI-1生、增厚,形成纤维化和管腔狭窄、闭塞,出现持久性大量表达和过度释放。PAI-1是纤溶系统的重要调血液回流障碍。病变过程中较大肝静脉多不受累。慢*[作者简介]孟宪镛,男,汉族,生于1928年12月,北京市人,内科教授。历任中华医学会消化病学会会员,江苏省消化病学会副主任委员,享受国务院特殊津贴(终身)。·108·交通医学2007年第21卷第2期MedJofCommunications,2007,V
7、ol.21.No.2控因子,同时在细胞粘附与迁移,细胞外基质降解中前;透明质酸(HA)升高可预测本病的发生;④PAI-1也具有重要的作用。下调PAI-1的表达能有效地抑早期升高是重要诊断指标;⑤造血干细胞移植后制肝静脉血栓形成。NO是一氧化氮合酶(NOS)的代HVOD患者血清CA-125水平明显增加。谢终产物,具有促进肝脏微循环,维持内皮细胞完整4.3病理组织学诊断HVOD的确诊有赖于病理性,抑制PAI-1产生的作用。PAI-1基因的表达主要组织学诊断:(
