1-[3-[2-[1-(5-氟-尿嘧啶基)]乙酰氨基]丙基]-2，8，9-三氧杂-5-氮杂-1-硅三环[3，3，3，01,5]十一烷的抗肿瘤活性研究

《1-[3-[2-[1-(5-氟-尿嘧啶基)]乙酰氨基]丙基]-2，8，9-三氧杂-5-氮杂-1-硅三环[3，3，3，01,5]十一烷的抗肿瘤活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、1-[3-[2-[1-(5-氟-尿嘧啶基)]乙酰氨基]丙基]-2，8，9-三氧杂-5-氮杂-1-硅三环[3，3，3，01,5]十一烷的抗肿瘤活性研究作者：张庆伟，叶发青，郭平，刘剑敏，胡黎川【摘要】目的：探讨化合物1-[3-[2-[1-(5-氟-尿嘧啶基)]乙酰氨基]丙基]-2，8，9-三氧杂-5-氮杂-1-硅三环[3，3，3，01，5]十一烷(目标化合物)对人宫颈癌Hela细胞、人结肠癌SW480细胞、人肺腺癌A549细胞的抗肿瘤效应。方法：将化合物用培养液配制成浓度分别为25、50、100、200和400mg/L的溶液，采用四甲基偶氮唑盐比色分析法(MTT法)测

2、试其对Hela细胞、SW480细胞和A549细胞的体外抗肿瘤活性。结果：化合物对人宫颈癌Hela细胞无显著性抑制作用;对SW480细胞和A549细胞具有明显抑制作用，在测定浓度范围内，随着浓度的增加，抑制率也在增加，呈现良好的剂量依赖性，其中对SW480抑制率最高，在400mg/L浓度下，抑制率达50.2%。结论：目标化合物对某些肿瘤细胞具有选择性抑制作用。【关键词】5-氟尿嘧啶;杂氮硅三环;抗肿瘤;比色法　　Abstract:Objective:Toexploretheantitumoractivityofthecompound1-[3-[2-[1-(5-fluo

3、ro-uracil)]acetamide]propyl]-2，8，9-trioxa-5-azal-1-silicontricyclo[3，3，3，01，5]undecaneon8Hela，SW480andA549.Methods：Theconcentrationofthecompoundwaspreparedas25，50，100，200，400mg/Lusingculturemedia.TheantitumoractivityonHela，SW480andA549wasanalyzedwithMTTmethod.Results：Thecompoundshowedn

4、oinhibitiveeffectinvitroonHelaandtheinhibitionratiodependedontheincreasingconcentration.TheinhibitiveeffectonSW480wasthehighest，whichwasupto50.2%underthe400mg/Lconcentration.Conclusion:Thecompoundshowsanelectiveantitumeractivity.　　Keywords:5-fluorouracil;silatrane;antitumor;colorimetry

5、　　5-氟尿嘧啶(5-FU)属于抗代谢抗肿瘤药，临床广泛用于治疗直肠癌、结肠癌和胃癌等，但其毒副作用较大。多年来，人们为了寻找高效低毒含5-FU的衍生物进行了大量研究[1-3]。据文献[4-7]报道，杂氮硅三环类化合物具有免疫增强作用和抗肿瘤作用，尤其是氨基烷基杂氮硅三环具有明显的抑制肿瘤增长作用。为了利用其免疫增强作用和抗肿瘤作用以提高5-FU疗效，降低毒副作用，寻找高效低毒的抗癌药物，我们利用药物拼合原理设计合成了氨基烷基杂氮硅三环与5-FU的结合物1-[3-[2-[1-(5-氟-尿嘧啶基)]乙酰氨基]丙基]-2，8，9-三氧杂-5-氮杂-1-硅三环[3.3.3

6、.01，5]十一烷[8](见图1)，其物理常数和光谱数据如下：mp:168～170℃.1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ8(ppm):10.64(s，1H，FU-6-H)，7.83(br，1H，FU-3-H)，7.28(br，1H，CONH)，4.39(s，2H，NCH2CO)，3.67[t，6H，Si(OCH2)×3]，3.12(q，2H，CONHCH2CH2)，2.82[t，6H，N(CH2)×3]，1.52(m，2H，CH2CH2CH2)，0.25(m，2H，CH2Si)。ESI-MS(70eV)m/z:403.5[M+H]+。　　元素分析C15H23

7、N4O6FSi·0.25H2O(406.94)，计算值(%):C44.27，H5.81，N13.77;实测值(%):C44.39，H5.62，N13.83。对其抗肿瘤活性进行检测。　　1材料和方法　　1.1材料四甲基偶氮唑盐染液(MTT，BBI公司)，RPMI1640培养基(吉诺生物医药科技有限公司)，胎牛血清(优级纯066213杭州四季青生物工程材料有限公司)，胰蛋白酶(北京鼎国生物技术有限公司)，酶标仪(Bio-Rad680)，DMSO(二甲基亚砜，上海新高化学试剂有限公司)，Formase-riesII隔水式CO2恒温培养箱(Thermo公司)，96孔培养