四(5-氟尿嘧啶-1-基乙酰氧基苯基)卟啉及其锌配合物的合成.pdf

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1、第29卷第5期应用化学Vo1．29Iss．52012年5月CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRYMav2012$研究简报$#写剁四(5一氟尿嘧啶-1-基乙酰氧基苯基)卟啉及其锌配合物的合成扈靖刘彦钦韩士田(河北师范大学化学与材料科学学院石家庄050024)摘要以二环己基碳二亚胺为脱水剂，meso．四(对羟基苯基)卟啉与5一氟尿嘧啶一1．基乙酸反应，合成了一种新型meso-四[4一(5一氟尿嘧啶一1一基乙酰氧基)苯基]卟啉化合物(A)，产率12．7％；将其与乙酸锌反应得到其锌配合物(B)，产率30．8％。通过HNMR、IR、M

2、S、UV—Vis及元素分析确证了卟啉化合物A及其锌配合物B的结构。关键词卟啉，卟啉锌，氟尿嘧啶，合成中图分类号：0626文献标识码：A文章编号：1000-0518(2012)05-0608-03DOI：10．3724／SP．J．1095．2012．002985一氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)是一种为临床广谱抗癌药物，但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒剂量相近，在杀死癌细胞的同时，也严重损伤正常细胞。为了减少其毒副作用，人们对5氟尿嘧啶进行了大量的化学修饰工作，设计合成了5一氟尿嘧啶乙酸一环糊精¨、喜树碱_5氟尿嘧啶l2、寡肽．5．氟尿嘧啶J

3、、5一氟尿嘧啶光敏性偶联衍生物和卟啉-5一氟尿嘧啶剖等衍生物，对抑制其毒性取得了一定的效果。鉴于卟啉类化合物能选择性滞留在癌细胞中，对恶性肿瘤有特殊亲合性；金属锌卟啉中，锌有空的价电子轨道，在特定条件下，可以接受细胞膜上配体的孤电子对或成键订电子，形成轴向配位化学键，使得卟啉环易吸附于并穿过细胞膜J。本文用卟啉修饰5一氟尿嘧啶，合成了新的四(5．氟尿嘧啶．1一基乙酰氧基苯基)卟啉及其锌配合物，并进行了结构确证。期望卟啉A及卟啉锌B起到靶向载体作用，将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织，杀伤癌细胞，从而减少对正常细胞的损伤，降低5．氟尿嘧啶的毒副作用。合成路线

4、如Scheme1所示。H0Scheme1Syntheticrouteofmeso·tetra[4一f5-fluorouracil-1一ylacetoxy1)pheny1]porphyrinanditsZncomplex分离纯化方法的确定：因目标化合物A的合成反应后体系中产物复杂，曾用硅胶柱层析，但难以分离为纯品。改用20cm×10cm薄层层析硅胶G制备板分离，点样量控制在5mg以下，以(氯仿)：(丙酮)=5：2为展开剂，将硅胶板上最下边的浓色带刮下，用(氯仿)：V(丙酮)=1：2提取，抽滤后，旋蒸除去大量溶剂，至5mL时，转入小烧杯中，令其自然挥发至

5、干。这既不会损失产品，又可以得到颗2011-07—11收稿，2011-09-05修回河北省自然科学基金资助项目(203147)通讯联系人：刘彦钦，教授；Tel／Fax：0311·80787400；E-mail：liuyq2002@163．coln；研究方向：有机合成第5期扈靖等：四(5．氟尿嘧啶。1．基乙酰氧基苯基)卟啉及其锌配合物的合成粒均匀的晶体。四(5一氟尿嘧啶．1一基乙酰氧基苯基)卟啉(A)的结构表征：产物A在DMF溶液中的uV—Vis谱上，具有卟啉环Soret带(422．0nm)和Q带(520．0、558．5、600．0和654．0rim)

6、5个特征吸收峰。IR中3327cm为卟啉环内N—H的伸缩振动，1718、l701、1676和1662cm为酯键上和5一氟尿嘧啶环上C-~-O伸缩振动吸收峰，1244cm为c—F伸缩振动吸收峰，1176和l228ClTI为酯c—O—C的对称和反对称伸缩振动吸收峰。在HNMR中，69．94为5一氟尿嘧啶环上3一位N上的H信号；68．85为卟啉环上的H信号。由于这些H均处于卟啉环的去屏蔽区，所以有较大的低场位移；67．99(d，J=8．4Hz)为苯环邻位的H信号，67．20(d，J=8．4Hz)为苯环间位的H信号L1；6—2．89为卟啉环内N上H信号，因为

7、它们处于很强的屏蔽区，致使N—H的化学位移向高场移动，超过了参比峰TMS(60．00)，6为负值。电喷雾电离(ESI)质谱给出了[M／2]离子峰。四(5一氟尿嘧啶一1一基乙酰氧基苯基)卟啉锌配合物(B)的结构表征：锌配合物(B)的uV—Vis谱和卟啉配体(A)相比，吸收峰变为3个，Soret带红移至427．0nm，比配体．(A)红移了5nm。这是因为金属离子插入卟啉环以后，卟啉环内2个N—H被金属离子取代，提高了卟吩核的对称性，使谱图简化¨，吸收峰的位置和强度均发生明显的改变。与卟啉配体(A)相比，卟啉锌配合物(B)的红外光谱，最明显的变化是在997

8、cnl出现了金属卟啉配合物的吸收峰，3327cm的N—H伸缩振动尖峰消失。表明金属锌离子进入卟啉环形成了卟啉