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时间:2018-08-01
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1、人NK细胞表面KIR与HLAI类抗原【摘要】KIR受体与HLA相互作用在人类遗传、免疫应答及异基因造血干细胞移植等方面发挥着重要作用。KIR能识别HLAI类抗原;KIR与HLA各自能独立遗传,HLA配型不能准确推断KIR表型;KIR的表达主要与其基因型有关,HLA对KIR表达的调节作用微乎其微,KIR的基因型可以决定其表现型。供受者间KIR受体-HLA配体不相合有利于异基因造血干细胞移植,尤其是单倍体相合造血干细胞移植,KIR受体-配体模型可以更好地提示造血干细胞移植的预后。本文就KIR与HLA在造血干细胞移植中的相互作用、KI
2、R与HLA的遗传学基础、NK细胞表面KIR表达与HLA的关系及KIR和HLA在免疫应答中的作用作一综述。【关键词】异基因造血干细胞移植 KIRsonHumanNKCellsandinRelationwithHLAClassIAntigen——Review AbstractTheinteractionofkillercellimmunoglobin-likereceptors(KIR)withHLAmoleculeshasparticularrelevancetothegenetics,immuneresponsesandal
3、logeneicstemcelltransplantation.ThegenesofKIRandHLAarelocatedindifferentchromosomesandsegregate15independently.TherepertoireofKIRmoleculesvariesamongNKcellsandisdeterminedbytheKIRgenotype.TheHLAgenotypehasonlysubtleimpactontheKIRphenotype.ThreemajorHLAspecificitygrou
4、psarerecognizedbyKIRs.DonorversusrecipientNK-cellalloreactivity,whenrecipientslackHLAligandfortheirdonorinhibitoryKIR,canbenefitallogeneicstemcelltransplantation,especiallytheHLAhaploidenticalhematopoieticstemcelltransplantation.Theoutcomeofstemcelltransplantationcan
5、bebestpredictedbythepresenceofKIRsonthedonor′sNKcellsandtheabsenceofcorrespondingKIRligandintherecipient′sHLArepertoire-areceptor-ligandmodel.InthispapertheinteractionofKIRandHLAinhematopoieticstemtransplantation,thegeneticbasisofKIRandHLA,therelationofKIRexpressiono
6、nNKcellswithHLAandtheroleofKIRandHLAinimmuneresponseswerereviewed. KeywordsKIR;HLA;allogeneichaematopoieticstemcelltransplantation;NKcell异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)15是治疗恶性血液病的主要手段,但只有不到30%的患者可以进行HLA相合同胞间的移植,很多患者没有HLA相合的同胞供者,只能进行无关供者或单倍体相合移植,移植风险较高。目前供受者间配型的方法主要是PCR(多聚酶链式反
7、应)方法检测HLAⅠ类(humanleukocyteantigen,人类白细胞抗原)和HLAⅡ类基因型。随着分子生物学的进展,HLA配型的方法更加精确。临床上发现有些HLA完全相合的患者移植后仍然出现了排斥反应,而有些HLA不相合的患者移植后长期无病存活[1],表明仅仅检测HLA已经不能满足临床需要。Ruggeri等[2]研究了单倍体相合造血干细胞移植后发现,NK细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killerimmunoglobulinlikereceptor,KIR)在单倍体相合移植中发挥了重要作用,在供受者间KIR受体-配
8、体不相合移植中供者NK细胞攻击宿主细胞,有助于植入成功,攻击白血病细胞,介导GVL效应,攻击宿主抗原呈递细胞,预防GVHD的发生。KIR逐渐成为造血干细胞移植的研究热点[3]。下面就KIR与HLA在造血干细胞移植中的相互关系及其遗传学、免疫学基础作一综述。 K
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