hla-kir-mica及其nk受体免疫应答与子宫颈癌相关性研究study on correlation between hla - kir - mica nk receptors immune responses and cervical cancer

hla-kir-mica及其nk受体免疫应答与子宫颈癌相关性研究study on correlation between hla - kir - mica nk receptors immune responses and cervical cancer

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时间:2018-10-28

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1、HLA/KIR/MICA及其NK受体免疫应答与子宫颈癌相关性研究StudyoncorrelationbetweenHLA/KIR/MICANKreceptorsimmuneresponsesandcervicalcancer-->HLA/KIR/MICA及其NK受体免疫应答与子宫颈癌相关性研究Studyoncorrelationbetmuneresponsesandcervicalcancer【摘要】目的探讨广州市汉族人群HLA/KIR/MICA及其NK受体免疫应答与子宫颈癌是否存在相关性。方法收集500例子宫

2、颈上皮细胞癌(鳞状细胞癌和腺癌)的初诊患者(宫颈癌组)和100例与宫颈癌组在区域、年龄、种族、婚姻生育史、个人史等方面差异无统计学意义的健康人群(对照组)。采用PCR-SBT法,对所有样本进行HLA等位基因检测、KIR基因和MICA基因检测;采用real-timePCR法进行HPV-E1、HPV-E2、HPV-E4、HPV-E5、HPV-E6、HPV-E7、HPV-L1、HPV-L2的转录水平监控;采用real-timePCR法对HPV蛋白表达差异样本进行MICA表达量检测。结果宫颈癌组患者HLA-KIR*10

3、03、*14、*17*02、*12等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组患者MICA*13、*20*04、*15等位基因的分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论广州市汉族人群HLA-DRB1*02、12、0801和MICA*04、15、17、0601等位基因可能与宫颈癌的发生相关。【关键词】子宫肿瘤;免疫应答;HLA等位基因;KIR基因;MICA基因【DOI】10.13455/j.ki.cjcor.2014.04.00【中图分类号】R735.7【文献标识码】

4、A【Abstract】ObjectiveTostudyHLA/KIR/MICANKreceptorsandimmuneresponsesassociatedouscellcarcinoma-squamouscellcarcinomaandadenocarcinomapatientsand100casessofage,race,maritalreproductivehistory,personalhistory,suchasthehealthofthepopulationethod,onallsamplestod

5、etectHLAalleles,KIRgenesandMICAgene;Usingreal-timePCRmethodtomonitorHPV-E1,HPV-E2,HPV-E4,HPV-E5,HPV-E6,HPV-E7,HPV-L1,HPV-L2transcriptlevels,usingreal-timePCRmethodtodetecttheexpressionofHPVproteinexpressiondifferencesbetplesofMICA.ResultsCervicalcancerHLA-KI

6、R*1003,*14,*17*02,*12alleledistributionparedaybeassociateds;Immuneresponses;TheHLAallele;KIRgene;MICAgene子宫颈癌(CC)的发生与多重危险因素有关,公认的首要危险因素是人乳头瘤病毒(HPV)感染,据相关调查结果显示,我国子宫颈癌呈现HPV感染率高、发病率高、病死率高、发病年龄逐渐降低的“三高一低”现象[1]。受个体差异、地区差异和遗传背景的影响,存在着子宫颈癌发生的易感基因。国内外众多研究证实,多种HLA等位

7、基因与子宫颈癌具有相关性[2-3]。我们探讨了广州市汉族人群HIA-KIR-MICA及其NK受体与子宫颈癌是否存在关联性,寻找HLA-KIR-MICA与子宫颈癌发生相关多态性基因,为子宫颈癌的早期诊断提供基因学证据。资料与方法结果讨论子宫颈癌的发生是多因素诱导致病的过程,自1991年Wank等首次报道了德国妇女HLA-DQw3与宫颈鳞癌(SCCC)相关联以来[4-5],国内外众多学者开始致力于子宫颈癌与HLA基因多态性的研究,研究结果显示,HLA多态性基因与HPV感染及宫颈癌的发生相关,由于HLA系统的高度多态

8、性,外加受地区、种族等因素的影响,从而对病原体的易感性不同[6]。NK细胞表面KIR及HL-->A配体在人群中呈高度多态性,相关研究表明子宫颈癌的发生密切相关[7],Carrington等研究表明[8]:活化性KIR-HLA组合和宫颈癌的发生呈相关,随着活性的增强,子宫颈癌的发生率逐渐增加;而抑制性KIR-HLA组合则对宫颈癌的发生有保护作用,随着NK细胞从活化到抑制,子宫颈癌的发生率

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