抗原递呈细胞与nk细胞之间的cross-talk增强nk细胞的抗肿瘤作用

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1、分类号：R966密级：单位代码：10422学号：200920572厶茹另孥博士学位论文ShandongUniversityDoctoralDissertation论文题目：抗原递呈细胞与NK细胞之间的cross-talk增强NK细胞的抗肿瘤作用Cross．talkbetweenAntigen—presentingCellsandNaturalKillerCellsEnhancesNK-·mediatedAnti．．tumorActivity专2012年5月20日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究

2、所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：凰。量：当塞日期：丝2兰：茎：冱关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密

3、后应遵守此规定)论文作者签名：j虱乏垒导师签名：。芰z车博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12第一部分：文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一14综述1：DC／NK细胞间的相互作用与细胞免疫治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14综述2-Toll样受体在DC的表达及其免疫学功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第二部分：P

4、olyI：C诱导的巨噬细胞增强小鼠NK细胞的抗肿瘤活性⋯⋯⋯⋯49前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．641PolyI：C诱导的巨噬细胞能够增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用⋯⋯642NK细胞介导的肿瘤杀伤具有NKG2D依赖性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．663

5、PolyI：C能够诱导巨噬细胞表面NKG2D配体的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯684PolyI：C对NKG2D配体的上调作用存在TLR3依赖性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯695Qa-1保护巨噬细胞免受NK细胞介导的杀伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯706PolyI：C上调巨噬细胞分泌细胞因子的水平⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯747巨噬细胞对NK细胞的活化作用具有IL．15和IFN．13的依赖性⋯⋯⋯．．758细胞与细胞间分子接触在巨噬细胞对NK细胞的活化过程中起重要作用76讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯78参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81第三部分：TLR7／TLR8激动剂介导的DC与NK之间的cross—talk增强人类肝癌的免疫治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．87前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81／日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．舀材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1011TLR7／TL

7、R8激动剂能够直接活化人NK细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1012TLR7／TLR8激动剂增强NK细胞IFN．丫和TNF—Oc的分泌能力⋯⋯⋯．．1043TLR7／TLR8激动剂诱导NK细胞活化性受体NKG2D和NKp80的表达105厶茹只；博士学位论又4TLR7／TLR8激动剂协同树突状细胞促进NK细胞的活化⋯⋯⋯⋯⋯一1065GDQ协同DC增强NK细胞的体内抗肿瘤作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1096TLR7／TLR8激动剂协同NK细胞诱导DC的成熟和细胞因子的分泌．1117DC介导的NK细胞的活化依赖于I型干扰素和IL．12的分泌⋯⋯⋯．

8、1138DC与NK细胞间的分子接触参与了DC介导的NK细胞的活化⋯⋯．1169NKG2D和NKp80及其配体参与了NK／DC之间的cross．talk⋯⋯⋯⋯11710协同刺激分子CD40和LFA．1可能参