卵巢早衰相关风险因素及治疗的研究进展

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1、卵巢早衰相关风险因素及治疗的研究进展作者：高雅琴刘铁平贾惠贤【摘要】卵巢早衰系一种多病因所致的卵巢功能衰竭，本病可导致患者不孕及雌激素降低所带来的一系列心理和健康问题。【关键词】卵巢早衰危险因素治疗卵巢早衰（POF）是指妇女在40岁以前由于卵巢功能衰退而引起月经失调、不孕、性欲减退、更年期综合征等一系列症状的疾病。近年来有发病率上升的趋势。现就其发病原因及其治疗的新进展研究如下。1病因学研究1.1遗传因素约10%的POF患者有家族史，表现为原发和继发性闭经，POF与家族性过早绝经密切相关。4卵泡数量维持必须有两条结构正常的X染色体，而X染色体结构异常主要可能是在Xq，它是卵巢功能维持最重要的

2、区域，Xq上存在2个与POF关系最密切的基因位点，分别是位于Xq26-Xq28的POF-1和位于Xq13.3-21.1的POF-2。POF2来自父系，且位于Xq的更远端，而且并不是发生在POF1和POF2位点的X染色体异常均可导致POF，只有破坏POF相关基因的X染色体异常点才会发生POF。常染色体的基因突变研究发现，位于2q11的促卵泡激素（FSH）受体基因、黄体生成素（LH）受体基因突变，可引起血FSH、LH水平升高，卵泡生成终止于特定阶段，引起POF。位于2q33-qter上的抑制素基因a(NHa),其中769G→A可能导致POF，但具体机制不清。1.2自身免疫因素研究表明，约20%的

3、POF是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致。机体产生卵巢抗体、抗颗粒细胞抗体、抗透明带抗体、抗核抗体，以及患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病（POF病人常合并2种或以上的自身免疫系统性疾病）。1.3高促性腺激素血症和卵泡刺激素FSH受体缺陷一些研究表明促性腺激素FSH、LH及其受体的传导缺陷可引起POF。这些病人有正常发育的卵泡，但对FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征。POF存在FSH受体基因外显子的碱基变异，促性腺激素受体细胞外区域的突变导致其与促性腺激素的结合中断，而促性腺激素受体细胞内区域的突变导致促性腺激素与受体结合后细胞内信号传

4、递发生障碍，最终导致卵巢对促性腺激素缺乏反应。1.4酶学障碍半乳糖-1磷酸酶尿苷转移酶缺乏可引起半乳糖血症，以前认为增多的半乳糖可直接损害卵母细胞，其代谢产物可对卵巢实质产生损害，半乳糖分子的渗入可改变促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的过早耗竭。17-羟化酶及17,20碳链裂解酶等甾体激素合成的关键酶缺乏，导致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反馈性增高，患者多表现为原发性闭经，少数患者有正常月经，但卵巢内卵泡闭锁速度加快，出现POF。41.5卵巢本身及其他破坏因素原始卵泡储备过少，卵巢闭锁或耗竭过快，如果胚胎时期从卵黄囊迁入卵巢内的生殖细胞过少，或卵泡膜颗粒细胞不能合成足够的卵母细胞成

5、熟分裂抑制因子(OMIF)，而使仅有的少数卵细胞在提前完成第一次成熟分裂后过早退化，就会引起POF。卵巢盆腔手术，40岁前切除卵巢双侧或单侧，造成卵巢结构改变和功能减退，从而导致POF。放疗、化疗可使卵巢卵泡丧失，或因工作、疾病、意外事故接受大剂量的放射线，幼年患流行性腮腺炎、水痘、巨细胞病毒或其它病毒感染都可能诱发POF。1.6心理因素长期焦虑、忧伤、恐惧等负性情绪导致POF。2POF的治疗2.1性激素替代疗法雌孕激素序贯疗法治疗无生育要求的POF患者，已建立规律性撤药性出血形成“月经”，可改善围绝经及绝经后症状，减少心血管病和骨质疏松的发病率。但性激素治疗存在一定风险。2.2诱导排卵对有

6、生育要求的POF患者，应进行促排卵治疗。雌、孕激素补充治疗常用kaufmann疗法，是POF促排卵的首选方法。2.3赠卵辅助技术赠卵是POF患者有效的助孕措施，简化激素替代方案和冻融胚胎移植成功，这两大进步为解决激素替代治疗逐渐增量的经典方案中调整胚胎发育与子宫内膜成熟同步提供一个简便、有效的方法。2.4保存卵巢功能的方法包括冷冻胚胎、冷冻卵母细胞及冷冻卵巢皮质3种方法。为了解决将来的生育问题，可将卵子作冷冻保存以备日后使用。DMSO冷冻方案的人卵巢组织结构没有明显损害，卵泡的数量和分布与新鲜标本无差异，卵巢冻存的方法是未来很有前景的治疗方法。4POF是妇产科临床中常见病、多发病，也是当今生

7、殖医学和生殖健康研究的热点和难点。在治疗上，我们对临界POF应予积极关注，积极探索延缓这类卵巢衰老速度和恢复卵巢功能的方法，有相当重要的意义。参考文献[1]谢梅青.卵巢早衰的病因[J].实用妇产科杂志，2003,19（4）：193-194.[2]丁淑瑾.卵巢早衰的病因与治疗[J].海南医学，2008,19（1）：125-126.4