干细胞治疗卵巢早衰的实验研究进展

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1、万方数据·综述与讲座·干细胞治疗卵巢早衰的实验研究进展刘炜，周围，童晓文。纪亚忠(同济大学附属同济医院妇产科生殖医学科，上海200065)山东医药2013年第53卷第7期关键词：卵巢早衰；干细胞移植；卵巢早衰模型doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2013．07．035中图分类号：11711．75；R459．9文献标志码：A文章编号：1002—266X(2013)07-0092-03卵巢早衰(Prematureovarianfailure，POF)是指女性在40岁之前，除妊娠外，闭经4个月或以上，卵泡期血液检查不少于

2、2次(间隔不少于30d)显示血清卵泡刺激素(FSH)>40U／L、雌二醇(E：)<73．2pmol／L。POF在40岁之前的发病率为1／100，30岁之前为1／1000，20岁之前为1／10000，且发病率呈逐年上升的趋势。POF在临床上并不少见，其中在原发闭经者中占10％～28％，继发闭经者中占4％一18％⋯。POF患者雌激素水平低下，可出现情绪不稳定、抑郁、烦躁、月经失调、性欲减退、不孕等相关症状。干细胞移植是目前国内外学者研究较多的治疗疾病的一种新方法，且已在多种疾病治疗中取得成功旧’3J。现将干细胞移植治疗POF的实验研究进展做一

3、综述。1POF的治疗现状目前查阅到的POF治疗措施主要包括心理治疗、中医治疗和西医治疗三类途径。心理治疗可作为POF的辅助治疗，因月经周期变化受下丘脑一垂体一卵巢轴的调节，所以环境、营养、心理等因素均可对此性腺轴产生影响。曹丽英等M1认为，药物结合心理疏导治疗的疗效明显好于单纯药物治疗。中医认为本病的发病与肾虚密切相关，虽然治疗方法不统一，但所用验方基本是在古方的基础上改进或者加入西药成分形成。相关文献表明，针对所有类型POF的中医复方治愈率为33．33％∞1～43．59％[6J。西医治疗POF的经典方案为补充性激素，即雌、孕激素周期治疗

4、和连续治疗"J。陈捷等[81采用本方法治疗40例POF患者，结果发现闭经时间1apt]的患者治疗相对有效，而对于闭经时间大于1a的患者虽然治疗后血清FSH水平下降、E：通讯作者：纪亚忠92水平升高，但与治疗前比较差异无统计学意义。李灵等一1回顾性分析了33例采用本方法治疗的POF患者，治愈3例、有效11例、无效19例(57．6％)。对于卵巢血管因素导致的POF患者，可以在卵巢功能丧失怠尽前尽早行血管搭桥手术¨⋯；另外，还有国外文献提出了基因治疗¨u和免疫学病因治疗¨2I，但均未见突破性进展。故目前尚无有效治疗POF的根本方法。2干细胞与再

5、生医学近年来干细胞移植已成为治疗POF的治疗热点之一，并在实验室研究中取得一定成就。广义上讲，再生医学是一门研究如何促进创伤与组织器官缺损生理陛修复以及如何进行组织器官再生与功能重建的新兴学科，其主要通过研究干细胞分化以及机体的正常组织创伤修复与再生等机制，寻找促进机体自我修复与再生，并最终达到构建新的组织与器官以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能之目的113]。干细胞被认为是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。根据个体发育过程中出现的先后次序不同，分为胚胎干细胞(Embryonicstemcells，ESCs)和成体干细胞(Ad

6、ultstemcells，ASCs)。ESCs是来源于人和哺乳动物早期胚囊内细胞团中的一种二倍体细胞，具有全能分化性，其优点为可体外培养无限增殖、具有自我更新的能力及多向分化的特性。ASCs是成体组织中保留的未完全分化的原始细胞，目前已经在多种组织器官中被发现，其优点为获取相对容易，源于患者自身的ASCs在应用时不存在组织相容性的问题，理论上致瘤风险很低、所受伦理学争议较少，且具有多向分化潜能¨4

7、。以往研究认为ASCs只能分化为其组织器官的细胞类型，但近几年的有关研究¨5．16o正在改写这一观点。例如来万方数据源于中胚层的问充质干细胞(

8、Mesenchymalstemcells，MSCs)亦属于ASCs⋯叫引，因其来源广泛、获取容易、扩增能力强、免疫原性低、非致瘤、能归巢、无医学伦理学争议等优点而成为再生医学、细胞疗法中的主要选择细胞。3干细胞治疗POF研究开展的有利条件3．1卵巢生殖细胞恒定论已被打破哺乳动物出生后卵泡不再更新，卵巢中不存在生殖干细胞的卵巢生殖细胞恒定论的观点来自于Zuckerman通过长达20年的研究(于1951年发表了具有里程碑意义的论文)，此观点一直以来被人们广泛接受。直到2004年Johnson等发起了对此观点的挑战，他们认为出生后的小鼠卵巢中有

9、生殖干细胞，卵巢中有卵泡再生¨8

10、。近几年的研究中，越来越多的证据倾向于支持卵巢中存在生殖干细胞的观点。3．2各种POF动物模型成功建立POF病因及发病机制目前尚未完全清楚。特发性POF占高促