间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展.pdf

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1、张金金等间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展第9期·1463·①间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展②张金金石良艳叶婧罗爱月华中科技大学同济医学院附属同济医院(湖北武汉)430030中国图书分类号Ｒ711.75文献标识码A文章编号1001-4411(2014)09-1463-03;doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001－4411.2014.09.56卵巢是女性生殖和内分泌器官之一，卵巢的正常疫损伤导致的卵巢早衰治疗具有广阔的应用前景。功能是保证女性生活质量的重要保障。卵巢早衰(prematureovarianfailure

2、，POF)是指女性40岁前由1间充质干细胞在化疗导致的POF中的研究于卵巢内卵泡耗竭或因医源性损伤而发生的卵巢功能1.1骨髓间充质干细胞在化疗导致的POF中的研衰竭。POF的诊断标准是指:40岁以前出现至少4究骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymal个月以上闭经，并有2次或以上血FSH＞40U/L(两stemcells，BMSC)是目前应用最多的一类间充质干〔1〕。〔8〕次检查间隔1个月以上)，雌二醇＜73.2pmol/L细胞。张芍等将大鼠胫骨和股骨来源的MSCs与顺POF是妇科内分泌领域的常见病，其发病率约为铂处理

3、的大鼠窦前卵泡共培养，提高了体外培养的大1%～3%，女性40岁以前的发生率为1%，30岁以鼠窦前卵泡存活率，卵泡中有生发泡出现，说明〔2－3〕前的发生率为0.1%。近年来，POF的发病率逐MSCs可促进窦前卵泡中卵母细胞核进入增殖快速期，年增高，在女性不孕患者中所占的比例亦有逐年上升为减数分裂做准备，向优势卵泡发育。Jun－qiGuo的趋势。POF对妇女生殖健康的两大威胁主要是雌激〔9〕等将BMSC和卵巢颗粒细胞共培养，发现BMSC可素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了以降低顺铂导致的大鼠颗粒细胞的凋亡，将BMSC移〔4〕妇女

4、患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期植到卵巢，可以降低围绝经期大鼠卵巢颗粒细胞凋的妇女提早闭经，生育能力丧失，会导致一系列心理亡。这一作用可能与BMSCs分泌胰岛素样生长因1和社会问题，如易出现抑郁、焦虑、人际交往困难、(insulinlikegrowthfactor，IGF－1)肝细胞生长因子敌对等情绪、社交方面的心理卫生问题以及婚姻生活(hepatocytegrowthfactor，HGF)和血管内皮生长因子〔5〕质量下降。由于肿瘤年轻化的趋势以及免疫性疾(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)

5、有关。So-病好发于年轻女性的特征，化疗和免疫因素所致的卵miaH等〔10〕将BMSC移植至环磷酰胺(CTX)化疗大巢早衰日益受到重视，防治化疗和免疫损伤所致的卵鼠，发现卵巢体积、各级卵泡数等都比化疗后未移植巢早衰已成为临床关注的热点。的明显增加，因此推断BMSC移植可以治疗化疗导致近年来干细胞研究为人类认识疾病的发生发展及的卵巢损害，BMSC可能通过分化成特定的细胞类型开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。干细胞是并分泌VEGF从而影响卵巢重建。一类具有自我复制和多向分化潜能的早期未分化细骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题:随着年胞，

6、根据来源不同可分为胚胎干细胞和成体干细胞。龄增长，干细胞数目会明显下降，增殖分化能力减胚胎干细胞由于伦理、法律、道德等问题，研究受到退;不易取材，属侵袭性操作;制备过程不容易质了限制。间充质干细胞(mesenchymalstemcells，控;移植给异体可能引起免疫反应;有潜在的致瘤MSC)是来源于中胚层的成体干细胞，主要存在于结〔6〕性。这些都使得骨髓间充质干细胞的临床应用受缔组织和器官间质中，最早在骨髓中发现。目前，我到限制。们能够从骨髓、脂肪、滑膜、肌肉、肺、肝、胰腺等1.2脐带间充质干细胞在化疗导致的POF中的研组织以及羊水、脐

7、带血中分离和制备间充质干细胞，〔11〕究1991年McElreaveyKD等首次报道从人脐带的〔6〕用得最多的是骨髓来源的间充质干细胞。间充质华通胶(Wharton＇sJelly)中分离并培养到了脐带间干细胞具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜充质干细胞(umbilicalcordmesenchymalstemcells，的体内或体外环境下具有分化为肌细胞、肝细胞、成UCMSC)。UCMSC与BMSC同属间充质干细胞，都骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞具有多向分化潜能，形态学和免疫表型没有显著差〔7〕的能力。间充质干细

8、胞具有来源方便，易于分离、异，但是UCMSC取材更加方便，非侵袭性，清洁度培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特高，无致瘤性，无免疫原性，因此成为近年来干细胞性，避免了免疫排斥反应及伦理道德等问题。