依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态后海马xbp1 mrna和caspase12表达及神经元凋亡的影响

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1、依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态后海马XBP1mRNA和caspase12表达及神经元凋亡的影响作者：邓小龙，王海萍，焦颖，林忠东，李光乾【摘要】目的:探讨依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态（statusconvulsion，SC）后海马内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）关键标志分子X盒结合蛋白1（X-boxbindingprotein1，XBP1）mRNA、caspase-12的表达及神经元凋亡的影响。方法：将19～21日龄SD大鼠随机分入惊厥持续状态（SC）组、依达拉奉（ED）组、生理盐水对照（NS）组；各组再按不同时间点分五个亚组。应用氯化锂-匹鲁卡

2、品建立大鼠SC模型，用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）动态观察SC后海马XBP1、caspase-12mRNA的表达情况。用免疫组织化学方法观察海马caspase-12蛋白表达情况。用TUNEL法观察神经元凋亡细胞数。结果：幼年大鼠海马中XBP1和caspase-12在SC组表达显著增强，与NS组比较差异有显著性（P<0.01）；与SC组比较，ED组XBP1mRNA表达显著升高（P<0.01或P<0.05），caspase-12mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01或P<0.05）；SC组在惊厥1215h后的各时间点海马CA1区TUNEL阳

3、性细胞数均显著高于NS组（P<0.01），而ED组TUNEL阳性细胞数均较SC组显著下降（P<0.01或P<0.05）。结论：依达拉奉有可能通过上调XBP1的表达与下调caspase-12的表达，并使神经元凋亡数目减少，从而发挥对神经元的保护作用。【关键词】依达拉奉；惊厥持续状态；XBP1；caspase-12；神经元；凋亡Abstract:Objective:ToinvestigatetheexpressionofthekeymarkerofERSX-boxbindingprotein1（XBP1）mRNA，Caspase-12andneuronapoptosi

4、sintherathippocampusafterstatusconvulsion（SC），andtheeffectstowhichwhentreatedwithEdaravone.Methods：120MaleSprague-Dawley（SD）ratsaged25～30dayswererandomlyenrolledintotheNScontrolgroup（NS，n=40），statusconvulsiongroup（SC，n=40）andEdaravonegroup（ED，n=40）.Eachgroupweredividedintofivesub-groupatfivedi

5、fferenttimepoints.TheSCanimalmodelwasestablisheclusinglithium-pilocarpine.TheexpressionlevelsofXBP1andcaspase-12mRNAinthehippocampusweredynamicallydetetcedbysemiquantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction（RT-PCR）.Caspase-12proteinwasdetectwithimmunohistochemistrymethod.Theneuronapo

6、ptosiswasobservedwithTdT-mediateddUTPnickendlabeling（TUNEL）.Results:TheexpressionofXBP1andcaspase-12increasedmarkedlyinSCgroup.ThedifferencewasstatisticalwsignificancecomparedwithNS15controlgroup（P<0.01）.TheexpressionofXBP1mRNAinEDgroupwerenotablyhigerthanthatofSCgroup（P<0.01orP<0.05）

7、.Theexpressionofcaspase-12mRNAandproteinsignificantlydecreased（P<0.01，orP<0.05）comparedtotheSCgroup.TheTUNELpositivecellsinhippocampusCA1ofSCgroupweremorethanthatofNSgroup12haftertheSC（P<0.01）.Aftertheinterventionofedaravone，TU